文档介绍：结直肠癌的化疗
长海医院肿瘤科
王雅杰
结直肠癌(CRC)
结直肠癌占恶性肿瘤的10~15%。是美国及大多数的西方国家肿瘤死因的第二位。我国虽属低发地区,但随着经济的发展和膳食结构的变化,其发病率在逐年提高。
新诊断病人约有30~50%已进展为转移性CRC
60~70%可接受根治性手术
5年生存率: 50-60%
结直肠癌的治疗
诊断
晚期
局部肿瘤
(可切除)
辅助性化疗
手术
治愈
局部晚期
手术+/- 局部治疗
远处转移
化疗
化疗
进展
治愈
复发
60%
40%
辅助性化疗
45 %
化疗指证
术前化疗:
分化程度低、侵及广泛
计划行保肛手术
术后化疗:
侵及浆膜层以外(粘膜下层淋巴丰富)
有淋巴或血型转移
切缘阳性或有淋巴管/血管癌栓
Dukes C期结直肠癌的辅助化疗: 5-FU + FA
Impact, Lancet 1995
3 年生存率 对照 5-FU + FA
Dukes B 90% 88%
Dukes C 64% 76%
Total 78% 83%
p =
- 复发率下降45%
- 死亡率下降30%
化疗的有效性
可使Dukes C的结肠癌病人S5提高5%;
与放疗结合使Dukes C的直肠癌病人S5提高10%
比较有效的药物:5-FU类、MMC、亚硝脲类、
DDP、草酸铂、CPT-11等
结直肠癌常用化疗药物
5FU:是治疗结直肠癌主要药物
作用机制:属抗代谢药,在细胞内转换为活性脱氧核苷酸,通过影响胸苷酸合成酶,阻止脱氧尿苷酸转换成胸苷酸以抑制DNA合成;同样可以抑制RNA合成。
5-FU
总缓解率约15~21% 腹部 30% 皮下 15%
淋巴结 25% 肺 5%
肝 20%
生存期提高不理想迫切需要改善
提高5-FU敏感性是提高结直肠癌疗效主要途径之一。
CF CF + 5-FdUMP + TS 三元复合物
5***尿嘧啶脱氧核苷酸胸苷酸合成酶
长时间灌注根据细胞增殖动力学原理
改进5-FU的分子结构,提高其活性
荟萃分析的结果: 5FU + 叶酸(FA)*
缓解率显著提高生存期无改善
P < 10-7
11%
5FU 单药
n=578
缓解率%
100
80
60
40
20
0
0 8 12 18 24 30 36 42 48
5FU
5FU + FA
患者的%
月
Advanced CRC Meta-Analysis Project. JCO 1992
23%
5FU + FA
n=803
转移性结直肠癌化疗 增强5-FU的活性: 5-FU 单药 or 5-FU + FA?