文档介绍：洛伐他汀的提取工艺研究
提取方法简介
水提法
热水提取法可以有效地提取易溶于水的物质,该法的优点是设备要求低、投资少、环境友好,但是因为该法使用大极性的水作为提取剂,所以蛋白质和糖类等物质容易被提取提取出来,为后面分离纯化步骤带来不便
有机溶剂提取法
根据各种药材中有效成分在有机溶剂中的溶解度不同,可以选择不同的有机溶剂进行提取,在溶剂选择方面,溶解度、安全性、回收率、价格等因素必须考虑。
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超声提取法
超声波是一种频率大于 20KHz 的声波,超声波可以产生和传递能量,使得提取媒介震动,促使提取媒介快速渗透到待提取物组织中。超声波提取法的特点主要有:
①提取温度低,一般的提取温度均在 40~50℃。
②提取压力低,提取压力一般均在常压下进行,操作简便。
③萃取效率较高,使用超声波法萃取时,一般在较短时间内则可达到较好的提取效果。
④处理量较大,相比于其他方法在一次实验中可以处理较多的原材料。
⑤产品不易变质,由于超声波具有一定的杀菌作用,所以得到的产品可以较长时间保留。
微波辅助提取法
微波是一种频率在 300MHz 与 300GHz 之间的电磁波,该法是利用微波能来提高提取率的一种方法,提取过程中,微波辐射到提取剂然后作用于细胞内部,由于提取剂和细胞均吸收了能量,导致细胞内部压力和温度上升,最后的结果是细胞破裂,然后待提取物质随着提取剂流出。
超临界流体萃取法
随着超临界流体萃取技术日益成熟,该法在天然植物提取中的应用越来越广泛,该法具有效率高、无溶剂残留的特点,但是由于该法成本较高,所以工业上应用较少。
Merk公司还报道了110加仑发酵液规模的中试提取精制工艺,如图:
Merk公司作为世界上首家将洛伐他汀推上市场的公司,其工艺具有很大的先进性,,多次使用硅胶层析、凝胶层析,操作复杂,,反复使用了二***甲烷、乙***等有毒有害溶媒,对工业化生产极为不利.
EP 0033536 ,,真空蒸馏后,于106e在甲苯中回馏2 h,,料液体积已经很小,经硅胶柱层析分离,,需经多步复杂操作,而且某些步骤操作条件过于强烈,洛伐他汀的收率很低,工艺过程中有害溶媒的使用也会带来诸多环境和安全问题。
另有文献报道了更简便易行的闭环方法,,发酵液可不经菌丝和菌液分离,直接用乙酸丁酯提取,,在浓缩蒸发时可以将水分子带出,且在给定条件下,丁酯不与水形成恒沸混合物,基本上可将洛伐他汀闭环生成的水全部带走,。
文中报道其精粉纯度大于90%.这一工艺最大的特点是尽管菌丝菌液中都存在洛伐他汀,,将开环物和闭环物全部转入丁酯相后,,简化了纯化操作,而且避免了提取过程中剧毒溶媒的使用,,据估计,其放大时收率可达60%.
洛伐他汀的国内研究现状
国内从20世纪90年代初期开始对汀类物质的研究,可能是由于技术保密的缘故,,并在1997年生产出洛伐他汀胶囊,但始终未见生产工艺报道,另外,黑龙江肇东华富药业、沈阳科瑞斯德医药有限公司均有关于洛伐他汀的研究报道。北大维信生物有限公司自主研发工艺,采用新技术从红曲米中提取精炼而成的降血脂药物血脂康,具有疗效显著、质量稳定、制剂工艺先进等优点,目前已通过FDA认证,进入美国市场。无锡轻工大学生物工程学院曾报道其洛伐他汀发酵产量≥10 g/L±1g/L;发酵周期322 h;提取收率>70%,但未报道其工艺.
他汀药物除降低胆固醇、甘油三酯,预防中风发作,降低缺血性心脏病病人做冠脉搭桥手术风险以外,还具有抗增殖作用,因此可能用于治疗肾小球肾炎和癌症等多种疾病;并具有免疫抑制性,因而可能成为器官移植后排斥疗法的常规药物。