文档介绍：化学药物设计与开发前沿
一、药物作用的生物学基础
药物作用的生物靶点
药物作用的体内过程
药物一受体相互作用的化学本质
二、药物开发的基本途径与方法
先导化合物的发现
先导化合物的优化方法
三、计算机辅助药物设计简介
四、临床候选药物的研究与开发
临床前体内外药效学评价
临床前安全性评价
临床前药学研究
药物临床研究
目录
第四讲复****思考题
药物作用的生物靶点有哪些?
简述药物一受体相互作用的化学本质。
简述先导化合物的发现途径。
简述先导化合物的优化方法。
简述候选药物的研究与开发步骤。
比较合理药物设计与非合理药物设计的概念。
半个世纪之前,人们对在细胞水平和分子水平上的生命现象了解甚少,寻找新药的方法多是基于经验和尝试,主要是通过大量化合物的筛选与偶然发现。
靠这种方法发现了大批治疗药物。但它的不可预见性和盲目性,人力和物力的巨大消耗,发现新药的成功率越来越低,促使人们发展具有较高预测性的更合理的研究方法。
新药设计新技术…
相应模型
微生物
药物作用的生物学基础
根据药物在分子水平上的作用方式,可把药物分成两种类型,即非特异性结构药物(Structurally Nonspecific Drug)和特异性结构药物(Structurally Specific Drug)。
非特异性结构药物的药理作用与化学结构类型的关系较少,主要受药物的理化性质的影响。如全身***(气体、低分子量的卤烃、醇、醚、烯烃等),其作用主要受药物的脂水(气)分配系数的影响。
特异性结构药物发挥药效的本质是药物小分子与受体生物大分子的有效结合,这包括二者在立体空间上互补;在电荷分布上相匹配,通过各种键力的作用使二者相互结合,进而引起受体生物大分子构象的改变,触发机体微环境产生与药效有关的一系列生物化学反应。
一、药物作用的生物靶点
能够与药物分子结合并产生药理效应的生物大分子现通称为药物作用的生物靶点。
这些靶点的种类主要有受体、酶、离子通道和核酸,存在于机体靶器官细胞膜上或细胞浆内。
就目前上市的药物来说,以受体为作用靶点的药物约占52%;以酶为作用靶点的药物约占22%;以离子通道为作用靶点的药物约占6%;以核酸为作用靶点的药物约占3%;其余17%药物的作用靶点尚不清楚。