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山东大学硕士学位论文
EZH2和miR-127在中国尤文肉瘤患者中的表达特征及预后相关性分析
硕士研究生 张希英
导 师 李劲松教授
专 业 临床病理学
中文摘要
【背景目的】尤文肉瘤(Ewing’S a,EWS)是儿童和青少年第二大常见的原发性恶性骨肿瘤,平均发病年龄在15岁,是尤文肉瘤家族肿瘤(ESFT)的重要一员。EWS具有高转移的特性,约25%的患者在诊断时已发生转移。此外,EWS患者的预后很不乐观,转移或复发的EWS患者,5年无病生存率仅为10%一20%。因此,寻找新型的生物预后标记物对EWS患者至关重要。
EZH2(enhancer of zeste homolog 2)是果蝇zeste基因增强子的人类同源基因,属pcG(b group)基因家族的重要成员之一,在癌症的发生发展中发挥了重要作用。EZH2基因通过特定的SET结构域对核小体组蛋白H3的 27位赖氨酸(H3K27)进行甲基化修饰,然后触发PRCl复合物成分在特定基因位点聚集从而导致下游靶基因沉默,包括抑癌基因的沉默等。近年来研究发现,EZH2在前列腺癌、乳腺癌、膀胧癌、肝细胞癌、大肠癌、胃癌等多种恶性肿瘤中高表达。但是目前尚未有报道涉及EZH2在EWS患者组织中的表达及对预后的影响。
微小RNA(microRNAs,miRNAs)是一类内源性的单链非编码小分子RNA, 约有18—25个核苷酸分子。通过与多种靶基因3’一UTR区配对,调控下游靶基因的表达,在恶性肿瘤发生发展中发挥了重要作用。miRNAs即可以作为癌基因促进恶性肿瘤的进展,也可以发挥抑癌基因抑制肿瘤的生长。
本课题研究的目的是检测micoRNAs在EWS中的差异性表达,分析miR一 127—3p与P53、Ki一67和EGFR肿瘤分子的相关性及病人各临床病理参数之间的关系,为EWS患者发现新的治疗靶点和生物预后标志物提供实验依据。本论文主要从以下二部分进行研究:1、miRNAs在EWS组织中的差异性表达及miR一 127~3p与P53、EGFR和Ki-67肿瘤分子的相关性分析及临床意义探讨2、EZH2
万方数据
山东大学硕士学位论文
在EWS组织中的表达特征及预后相关性分析。
【研究方法】收集81例尤文肉瘤/原始神经外胚层肿瘤(Ewing a/pr一一imitive neuroectodermal tumor,EWS/PNET)和其他小圆细胞恶性肿瘤石蜡标本并构建组织芯片,使用荧光原位杂交(FISH)检测尤文肉瘤断裂位点1 (EWSRI)基因易位;分别选择3例生存时间不足一年和超过3年的石蜡标本送公司做microRNAs芯片,寻找EWS组织中差异表达的microRNks:应用免疫组织化学法检测肿瘤组织标本中EZH2,P53、Ki一67和EGFR的