文档介绍：诺和力®(利拉鲁肽),用于治疗2型糖尿病的人GLP-1类似物,每日注射一次
浅析GLP-1受体激动剂的比较
GLP-1在正常胰岛素应答反应中至关重要
Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46–52, 健康志愿者(n=8)
口服葡萄糖负荷
静脉输注葡萄糖
血浆葡萄糖(mmol/L)
–10
–5
60
120
180
10
时间(分)
5
0
15
血浆葡萄糖
尽管血浆葡萄糖浓度相似,口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖
胰岛素应答反应
胰岛素(mU/L)
80
60
40
20
–10
–5
60
120
180
0
时间(分)
肠促胰素
效应
GLP-1受体激动剂对人体具有多重直接的生理作用
肝糖输出
胃肠运动
*动物试验
认知与记忆功能*
保护与改善功能
脑
胰岛素分泌(葡萄糖依赖性) β细胞敏感性
胰高糖素分泌
(α细胞,葡萄糖依赖性)
胰岛素合成
β细胞量*
胰腺
肝
能量摄入*
胃肠道
心脏
已在中国上市的GLP-1受体激动剂
GLP-1受体
激动剂
人GLP-1类似物
利拉鲁肽
(每日一次注射)
基于Exendin-4 的治疗
艾塞那肽
(每日两次注射)
抗体增加的患者(%)
97% 的氨基酸序列与人 GLP-1同源
53% 的氨基酸序列与人 GLP-1 同源
利拉鲁肽抗体并不影响其疗效
天然人 GLP-1
利拉鲁肽
艾塞那肽
不同GLP-1受体激动剂的同源性不同
利拉鲁肽1
艾塞那肽2
38%
%
6%
低滴度
高滴度
1. Liraglutide SPC; 2. DeFronzo et al. Diabetes Care 2005;28:1092–100
利拉鲁肽药代动力学曲线较艾塞那肽平稳
* Time of day = 07:00–09:00
** Time of day = 17:00–19:00
Rosenstock et al. Diabetes 2009
mg OD
艾塞那肽 10 µg BID
箭头显示注射时间
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
140
120
100
80
60
40
20
0
一次给药后时间(h)
0
2
4
6
8
10
*
**
12
14
16
18
20
22
24
利拉鲁肽浓度(nmol/L)
艾塞那肽浓度(pmol/L)
LEAD-6: 利拉鲁肽与艾塞那肽的直接比较
18–80岁***T2D患者
HbA1c: –%
BMI ≤45 kg/m2
在美国及欧洲132个研究中心进行
随机、开放、对照研究
利拉鲁肽(n = 233)
mg OD 1周 mg OD 1周
mg OD 24周
继续试验前的二甲双胍和/或磺脲类服用剂量
艾塞那肽(n = 231)
5 g BID 4周
10 g BID 22周
筛选
26周
延长: 14周
利拉鲁肽
mg OD 14周
利拉鲁肽
mg OD 12周
mg OD 1周
mg OD 1周
Buse et al. Lancet 2009;374:39–47
利拉鲁肽降低HbA1c显著优于艾塞那肽
利拉鲁肽
艾塞那肽
艾塞那肽组转换至利拉鲁肽治疗(第26周)
利拉鲁肽利拉鲁肽
艾塞那肽利拉鲁肽
0
HbA1c目标值
均值(2标准误)
其中所用0–26周数据仅包括参加LEAD-6扩展研究的患者数据
%
%
p<
Buse et al. Lancet 2009;374(9683):39–47 (LEAD-6); Buse et al. Diabetes Care 2010;33:1300-03
治疗时间(周)
26-40周HbA1c水平变化(%)
艾塞那肽
利拉鲁肽
利拉鲁肽
利拉鲁肽
-
-
p<
HbA1c的变化(%)
艾塞那肽转为利拉鲁肽,HbA1c能进一步降低
利拉鲁肽降低FPG亦显著优于艾塞那肽
0
利拉鲁肽利拉鲁肽
艾塞那肽利拉鲁肽
艾塞那肽组转为利拉鲁肽(26周)
利拉鲁肽
艾塞那肽
时间(周)
Buse et al. Lancet 2009;374(9683):39–47 (LEAD-6); Buse et al. Diabetes Care 2010;33:1300-03 (LEAD-6