文档介绍：新药临床试验
袁秉祥
西安交通大学医学院药理学系
029-82657214
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一、GCP(新药临床试验规范)
(good clinical practice,药品临床试验管理规范)
㈠ GCP的意义和作用
国际公认的新药临床试验标准和法规(试验设计、实施、总结),以保证试验的科学性和伦理道德。
1. 以《赫尔辛基宣言》(1964年6月第18届世界医学大会通过)为人体医学实验原则),以保证受实者的权益(生命、健康、隐私和尊严)得到保护。必须与受试者签约知情同意书(研究内容、步骤、利益、风险)。
2. 以《注册人用药品技术要求国际协调会议,ICH》(美国、欧洲和日本) 制定全球临床试验统一规范和标准。确保试验科学规范,资料完整,数据准确,结果可信。对新药的安全性、有效性做出科学评价,以保证病人用药的安全有效。
㈡ GCP的规范要求
1. 合格的研究单位(包括:负责单位、承担单位)研究单位必须是国家新药临床药理研究基地和专业点。
1) 负责单位:试验设计(包括:制定研究方案,统一诊断、纳入标准和观察指标),协调研究过程,汇总研究结果,写出总研究报告。
2) 承担单位:对试验设计提出修正意见,按试验设计进行临床药理研究,写出研究报告。
2. 合格的研究人员(临床试验研究人员、标本测试和实验人员、质量监督人员)
临床试验研究人员基本条件:①掌握临床医学和临床药理学知识和技能,具有实验设计能力;②熟悉生物统计学知识和数据处理方法;③遵守赫尔辛基宣言临床试验道德标准,保护受试者权益;④知法、执法(药品管理法);⑤有组织多中心临床试验能力;⑤经过培训。
标本测试和实验人员:按GLP要求
监察员:由申办者任命,向申办者负责的具备相关知识的人员,是申办者与研究者的中间联系人,任务是监查和报告临床试验的进行情况和核实数据。大学学历,经过培训。
:按GLP要求:仪器设备;标准曲线;标准试剂;标准病案、病历和检验的原始记录;数据录入制度……。
(技术要求、道德伦理要求)
(科学程序、监督系统、标准化实验室、培训和考核制度)
研究者手册(试药人体试验时已有的临床与非临床资料)
申请者编撰药物研发信息的重要绝密文件,不准翻印,只准会内签阅(研究人员、药剂员、伦理委员会、药政官员)。
内容:化学性质(化学公式、结构、处方;特性、纯度、稳定性…);
制剂(配方、辅药、赋性剂、检测、配伍禁忌、稳定性及存放…);
临床前药理毒理;人体试验资料;不良反应;国外上市后信息……。
二、临床试验设计
㈠临床试验方案
由研究者与申请者共同制定签准,报伦理委员会批准后实施,作为临床试验的原始文件保存。包括23项基本内容:
1、一般内容
1)实验题目;
2)试验目的和背景:临床前研究的临床意义,药效和毒性;
3)申请人和研究者:姓名、资格、单位或实验场所;
4)实验设计类型:随机化分组方法,设盲水平;
2、受试者
1)入选、排除和剔出标准, 选择步骤,分配方法;
2)保证受试者依从性措施;
3)用统计学原理估算病例数。
3、受试药:
1)剂型,剂量,给药途径、次数和方法,疗程,合并用药
2)药品包装和标签。
3)登记使用、递送、分发、储存过程;
4)药品编码的建立和报存,揭盲方法,紧急破盲规定。
4、临床试验:
1)项目和指标:临床检查,实验室检验,药动学分析;
2)临床试验中止标准,结束规定
3)疗效评定标准:参数评定,观察时间,记录与分析。
4)不良事件和转归的记录,严重反应的报告方法,处理措施,随访方式和时间。
5)质量控制和质量保证;
6)预期进度,完成日期,结束后的随访和医疗措施
5、数据处理:
1)随机数字和随机化分组;
2)统计分析计划(数据性质与统计方法),数据集选择;
3)数据管理和朔源:数据库建立:数据录入、修改、保密;
6、试验相关的伦理学,各方承担的职责及其他规定
7、参考文献
*耐受量范围,给药方案
*药动学:参数,有效浓度及持续时间,生物利用度
*安全性,不良反应及其与血药浓度的关系
安全性为主,耐受量
男性健康自愿者10~100例
1~
数月
药效
为主
剂量
25-100病人特殊疾病500病人
数月~
2年
我国开放20~30例
我国盲法
100对以上
阶段试验内容目的例数时间
Ⅰ
期
Ⅱ
期
㈡药临床研究阶段
*药效学:严格选择病例,设
对照组(抗癌药等例外)
*安全性,短期不良反应
*确定最佳治疗量范围
*受益/危害比率
*药效学:设盲分组:安慰药,阳性药(可免设)
*安全性,不良反应
*受益/危害比率
安全
疗效
剂量
1~4年
资料