文档介绍：二甲双胍
历史和传承
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山羊豆:双胍早期研究的灵感
山羊豆
山羊芸香,西班牙三叶草,紫蕙槐,意大利艾鼬,法国紫丁香和教授杂草
Bailey CJ et al. Pract Diabetes Int 2004;21:115-7 Hadden DR. J R Coll Physicians Edinb 2005;35:258-60 Padfield CJ. Guys Hosp Rep 1964;113:45-54
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山羊豆碱和二甲双胍的化学结构
NH2 – C – NH – CH2 – CH – C
NH
–
CH3
CH3
NH2 – C – NH – C – N
NH
NH
CH3
CH3
山羊豆碱
二甲双胍
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人类应用山羊豆碱的早期数据
0
5
10
15
0
5
10
15
20
25
30
糖尿病(非高脂肪餐)
糖尿病(高脂肪餐)
非糖尿病
服药后时间(小时)
血糖(mmol/L)
Muller H, Reinwein H. Arch Exp Path Pharmacol 1927;125:212-28
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二甲双胍近期的历史
首次应用于
T2DM 1957
1960 证实改善胰岛素作用
证实 ‘抗高血糖’ 非‘致低血糖’作用 1980s
1995 进入美国
心血管保护作用 (UKPDS 34) 1998
2002 首次证实具有预防
2型糖尿病发病的潜在作用 (DPP)
Glucophage® monograph; IDF () Nathan DM et al. Diabetologia 2006;49:1711-21 Alberti KG et al. Diabet Med 2007;24:451-63 Nathan DM et al. Diabetes Care 2007;30:753-9
多个治疗指南支持
二甲双胍作为2型糖尿病
和前糖尿病
的基础治疗药物 (IDF, ADA/EASD) 2005–07
IDF: International Diabetes Federation; ADA: American Diabetes Association; EASD: European Association for the Study of Diabetes
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最早发表的二甲双胍治疗糖尿病临床观察
最早的人体试验正在进行。这个药物的耐受性非常好,同时对各型糖尿病的血糖控制有效。但在糖尿病治疗中,二甲双胍是否能占有一席之地,现在说来为时尚早。
Les premiers essais sur l'homme sont en cours. Le produit est remarquablement bien toléré et son activité sur le sucre sanguin a été retrouvée chez les diabétiques de tous types. Il est encore trop tôt pour savoir si la NNDG aura sa place dans le traitement du diabète.
Sterne J. Maroc Med 1957;36:1295-6
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二甲双胍治疗糖尿病的早期临床经验(1)
血糖(mmol/L)
Jean Sterne 医生治疗的四名糖尿病人
Sterne J. Therapie 1959;14:625-30
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% Patients
糖尿病病程(y)
干预成功:定义为未接受胰岛素治疗的患者尿糖完全转为阴性,或胰岛素治疗的患者完全改用二甲双胍后不再出现尿糖。干预部分成功被定义为尿糖减少到<10g/天,或胰岛素的用量减少
干预成功
部分成功
干预失败
Azerad E, Lubetzki J. Presse Med 1959;67:765-7
二甲双胍治疗糖尿病的早期临床经验(2)
N=88
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二甲双胍节省胰岛素的最早证据
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15
二甲双胍 500 mg 片/日( )
胰岛素剂量 U/日( )
血糖(mmol/L )
二甲双胍剂量
血糖水平
胰岛素剂量
治疗天数
Sterne J. Therapie 1959;14:625-30
胰岛素治疗的2型糖尿病人
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