文档介绍：P1 8INK4c在胃腺癌侵袭转移中的作用研究
中文摘要
肿瘤侵袭和转移是成功治疗肿瘤的最大障碍,、转移的确切机制迄今尚未明了。直到最近,在分子水平对肿瘤侵袭、转移机制及抗转移方面进行了广泛研究,认为肿瘤侵袭转移是一个复杂的多步骤的癌细胞与宿主细胞相互作用的连续过程。侵袭是转移的前提,原发肿瘤细胞必须先脱离原发部位,侵入细胞外基质(ECM)与基底膜(BM)并与其中一些大分子蛋白粘附,并激活细胞合成分泌各种降解酶类,降解BM及ECM而移动并穿过ECM,穿透脉管壁进入循环,在循环中运行并逃避免疫系统攻击,再穿过脉管壁外渗达到继发部位形成克隆,增殖形成转移灶。有许多证据表明在这一过程中涉及许多特殊基因,其中包括促进肿瘤细胞侵袭转移发生的转移基因和抑制转移发生的转移抑制基因。因此,研究这些基因在肿瘤侵袭转移过程中的表达变化及其产物的功能可以加深我们对于肿瘤侵袭转移调控机制的理解和认识, 同时也为肿瘤侵袭转移的早期诊断和治疗靶向的发现提供理论基础。
胃癌是一种发病率很高的恶性肿瘤,尤其是在亚洲国家。大多数病人在临床上得到确诊时,病程已进入中晚期。胃癌的侵袭转移目前是胃癌病人死亡的主要原因之一。为了加深对胃腺癌侵袭转移的认识,本实验室应用cDNA Microarray 对来源于同一胃腺癌病人的胃腺癌原发细胞系和转移细胞系进行胃腺癌侵袭转移相关基因的筛选。结果发现INK4类细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(Cyclin dependent kinase inhibitor,CKI)P18州K4。的表达在肿瘤的侵袭转移过程中发生变
化。Northern blotting和Westem blotting结果证实P18附K4。Ⅱ一1明显下调。这提示P18刖。”的表达差异与胃腺癌细胞的侵袭转移可能有一定程度的相关性。
口』占 忙的突变、缺失及表达异常经常出现在一些肿瘤的发生和发展过程中,
因此研究者认为它是一种可能的细胞周期调控型抑癌基因【9。1 。新近研究表明, p,俨”不仅是一种可能的抑癌基因,其表达的异常还与肿瘤的侵袭转移有一定关系,是一种可能的肿瘤转移抑制基因。Bartkova等发现P18“K4。的表达异常与
主海第二医辩大学颈±辑窕燕毕鼗论文
肇丸生臻细胞肿瘤的侵袭密切相关,认为P18mK4。表达的下调或缺失是人类器丸
生蘧缨魏艟瘸由援位癌囱侵袭性黪癌发展的重要标志。为了明确P18斟默。与雷黥癌侵袭转移之润的关系,我们透过橡建正义积反义
P18甜黜。表达质粒,并将箕分羽转染入细脆,增加P18删期。在雷艨癌转移细貔系 RF一48中的表达,抑制P18rsK4。在原发细胞系RF,l表达,研究其对胃腺癌缅脆的体外运动和侵袭能力以及其生长增殖的影响。结果发现在胃腺癌原发和转移细胞系中,P18肘K4。表达的改变可以使细胞体外侵袭能力发生变化,而对其细胞的体外运动能力、生长增殖和细胞周期没有明显的影响。这提示P18州K40与胃腺癌的侵袭转移过程密切捆关,在此过程中Pt8mK4。的主要作用可能并非是调控细胞周期,嚣是参与细腿侵袭能力的调节。但对于P18州K4。调节霪艨瘪细胞侵袭能力的作鼹极铡星麓肖不瀵,这将是我们下~步工作数主要磅究方囱。
关键词:P18科。卑c; 霄腺癌;肿瘤侵袭转移
上海蒋二医科大学硕士研究生毕业论文
______-_——————________●———_—-__________—————————--_____———————___-__—_——————一
The role of P18INK4c in the progression of human gastric
adenocarcinoma metastasis
Abstract
Cancer invasion and metastasis,the most difficult obstacle tO be e in the clinical treatment,is a neoplastic process responsible for most deaths from cancer because the primary tumors can usually be surgically removed The mechanisms underling this lethal process are different from the primary mechanisms that induce malignant transformation,which,however,has not been well understood p