文档介绍：内容
抗生素的分类
时间依赖型抗生素的药动学/药效学参数
临床常见抗生素的药动学/药效学参数
目前临床上抗生素的给药方式
不规范的给药方式所导致的后果
抗菌药物-按杀菌活性分类
时间依赖型抗生素
浓度依赖型抗生素
抗菌药物-按杀菌活性分类
第一大类:时间依赖杀菌作用
b -内酰***类(青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳青霉烯类),克林和阿奇霉素、四环素、链阳霉素、万古霉素
持续后效应(PAE)-无或轻、中度
在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和
杀菌活性主要依赖于接触时间
血药浓度超过MIC时间(T>MIC)是与临床疗效相关的主要参数
PAE(post-antibiotic effect) :
PAE也称抗生素作用后效应:是指在体外经短时间接触药物后细菌延迟再生长的时间
抗菌药物-按杀菌活性分类
第二大类:浓度依赖杀菌作用药物
氨基糖苷类(阿米卡星)和喹诺***类(莫西沙星),甲硝唑
具有较长的持续后效应(PAE)
药物浓度越高,杀菌率及杀菌范围也越大
24小时AUC(浓度时间曲线下面积)/MIC、峰浓度/MIC是疗效相关的主要参数
药效学及药代动力学重要参数-时间依赖型的抗生素
T>MIC:血药浓度超过MIC的维持时间
T>MIC%:血药浓度超过MIC的维持时间与给药间隔时间的比值,即
T>MIC% =
T>MIC
给药间隔
T>MIC
给药间隔
MIC90
时间
浓度
-内酰***类:
T>MIC 是最主要参数
给药间期并不需要都超过MIC
T>MIC%>30~40%-起效
T>MIC%> 40~50%—保证有效细菌清除
药效学及药代动力学重要参数-时间依赖型的抗生素
100
80
60
40
20
0
0 20 40 60 80 100
Time above MIC (%)
Bacteriologic Cure (%)
药效学及药代动力学重要参数-时间依赖型的抗生素
肺炎链球菌感染动物的模型
青霉素
头孢菌素
当青霉素/头孢菌素:
T>MIC%>40~50%
时,可以达到80%以
上有效的细菌清除
100
80
60
40
20
0
0 20 40 60 80 100
Time above MIC (%)
Mortality after 4 days of therapy (%)
药效学及药代动力学重要参数-时间依赖型的抗生素
肺炎链球菌感染动物的模型
青霉素
头孢菌素
当青霉素/头孢菌素的
T>MIC%>40~50%时,
病人的死亡率达到最低,
即零死亡,故T>MIC%
>40-50%是β-内酰***
类抗生素一个重要的界
点
罗氏芬的药动学/药效学特点
以及主要药效学参数
罗氏芬-半衰期最长的头孢菌素
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
头孢西丁
头孢甲肟
头孢孟多
头孢噻肟
头孢呋辛
头孢磺啶
头孢唑肟
头孢唑啉
头孢他啶
头孢哌***
拉氧头孢
头孢替坦
罗氏芬
1克静脉注射
小时
T½
Knothe et al., 1984
6~10小时
平均 8小时