文档介绍：GE Healthcare
Life Sciences GE 单克隆抗体手册
单克隆抗体药物与研发趋势
GE 医疗生命科学部樊丰林温振国
简介: 1. 抗体项目的全球市场
Kohler 和 Milstein 于 1975 年发明了被称之为“魔弹”近年来是单克隆抗体发展的黄金期,单克隆
的单克隆抗体技术,并在 1984 年获得了诺贝尔奖。抗
抗体药物以其高特异性、有效性和安全性正在发
体是机体在抗原刺激下产生的能与该抗原特异性结合的
免疫球蛋白。单抗是 B 淋巴细胞和骨髓瘤细胞杂交形展成为国际药品市场上一大类新型诊断和治疗药
成的杂交瘤细胞产生的,其重链和轻链所形成的结构域
物,日益成为癌症及其他疾病治疗市场的新宠。
可以识别和结合特异抗原。1986 年,美国 FDA 批准了
第一个单克隆抗体药物上市。2010 年的全球的销售额 2013 年 2 月 22,FDA 批准了 Trastuzumab-DM1
以及超过 440 亿美元的销售额。预计到 2015 年抗体药
(HER2 receptor Mab-DM1),这是在已上市的
物市场将超过 980 亿美元。FDA 批准的 Mabs 类药物中
40%治疗 cancer;其中 33% 自身免疫;其中 10% 器官抗体药物 Herceptin(HER2)的分子上偶联一个
移植;其中 3,7% 感染,12% 其他。在市抗体药物,其
毒素分子,开发新型抗体药物。至此 FDA 共有
中低剂量售价 1k-5K USD, 高剂量 5-50K USD。Rituxan
和 Enbrel 需要 1000kg/年。 38 个治疗用抗体药物(其中包括 Fc 和 Fab 融合
蛋白)被批准上市(其中有两个抗体由于临床在
随着基因工程技术的迅速发展,治疗性单抗从早
期 100%的鼠源单抗,到嵌合抗体,人源化抗体批准上市后退市)。2011 年 Top50 生物药物中
(Humanized Mab),到近年的全人源性抗体,逐步消除
有 14 个为抗体药物。前 6 位全部是抗体药物,
了异源性抗体的免疫原性问题,在保持对抗原高亲
和力的同时,改善了抗体的药代动力学。近几年上市的年销售额均超过$50 亿美元。其中第一位是
抗体体现了下一代抗体药物研发趋势:一个方向是改善
Abbott 公司的 Humira ;2011 年销售达到$79 亿
抗体的分子,使之分子量更小,从而更有利于药代动力
学以及药效学参数,改善制剂的属性,更容易生产。例美元。预计 2012 年 Humira 的销售将到达$95
如:单链抗体,以及抗体的结构域;另一个方向是创造
亿。(见表 1)虽然生物技术制药市场还比较小,
新的分子,通过已知的药物分子的模型,创新药物。两
个或两个以上的生物功能的分子形成融合蛋白,抗体片例如在 2011 年生物技术制药只占全球药物市场
段,形成多价或多特异性。例如:双特体抗体,以
的 15%,但是抗体药物的复合增长率却很高,
2013 年批准的 ADC 类药物。
为 40%(同期生物药物的复合增长率为 21%)。
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Life Sciences GE 单克隆抗体手册
由于抗体药物在市场上的卓越表现,在这些抗物仿制药在减少了新药研发的成本,以及“重磅
体药物专利过期后催生出了新一类生物药物—炸弹“药物利润的吸引,国内外生物公司纷纷在
Biosimilars (Biobatter 或 Follow-on Biologics)。研发和申报生物仿制药。在国内 2011 年申请临
此类药物是在原创生物药物产品的专利保护过期床的抗体类药物的项目有 20 多个;但是基本集
以后,生产的区别于原创型生物药物产品的类似中在 Avastin,Herceptin,Rituxan,Remicade
物。生物仿制药的有效成分往往不是一种单一的以及 Enbrel 等抗体项目,在欧美抗体的
分子,而是一类大分子蛋白异构体的集合。因此, biosimilar 药物(见表 2)。
生物药物的两种药物其有效成分基本不可能做到
表2 正在研发的Biosimilars 抗体药物
完全一致。此类药物上市前只需显示与原创产品
抗体药物原创公司 Biosimil 专利
商品名称 ars 到期
表1 2011年销售排名前十位的生物药物 Enbrel Amgen 16 已经
药物名称描述生产公司 2011年(Etanercept) 到期
销售B Avastin Genentech 6 2019
TNF Mab, (bevacizumab)
Humira