文档介绍：抗菌药物新药研发进展概述
* * * * * 已分别于2001 年与2002 年上市, * * 但仍然对产ESBLs 和AmpC 酶细菌没有抗菌效果,对肠球菌和铜绿假单胞菌抗菌作用弱,对厌氧菌的抗菌效果不确定。本品已完成Ⅲ期临床研究* * 但对铜绿假单胞菌、不动杆菌和肠球菌活性较弱。对β- 内酰***酶的诱导作用弱。* 替加环素的成功开发,药物研发机构积极开展结构修饰以获得更强抗菌效果的药物。* 万古霉素敏感性下降的金黄色葡萄球菌分为3种: 万古霉素耐药金黄色葡萄球菌 VRSA 、万古霉素中介敏感金黄色葡萄球菌 VISA 、万古霉素异质性耐药金黄色葡萄球菌 hetero-VRSA,hVRSA 。达托霉素 Daptomycin 是由Lilly(礼来)公司最初研究,Cubist制药公司开发的一环脂肽类抗生素。因应病人对新型耐药抗生素的迫切需求,2003年底,美国食品与药物管理局(FDA)经过快速审理程序批准注射用达托霉素 Daptomycin (商品名cubicin)用于治疗由一些革兰氏阳性敏感菌株引起的并发性皮肤及皮肤结构感染,如脓肿、手术切口感染和皮肤溃疡。达托霉素的作用机制与其他抗生素不同,它通过扰乱细胞膜对氨基酸的转运,从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的生物合成,改变细胞质膜的性质;另外,它还能通过破坏细菌的细胞膜,使其内容物外泄而达到杀菌的目的,因此细菌对达托霉素产生耐药性可能会比较困难。临床上主要用于革兰阳性菌皮肤感染、血流感染与右侧心内膜炎,常见的不良反应有胃肠道功能紊乱、注射部位反应、发热、头痛、失眠、眩晕、皮疹和血磷酸肌酸激酶上升等。本品对肺表面活性物质不稳定,不适于肺部感染治疗* * 泊沙康唑对大多数真菌的活性强于***康唑、伊曲康唑和***康唑。泊沙康唑对曲霉菌的活性与***霉素B 相当,优于***康唑和***康唑;对***霉素B 耐药曲霉菌的活性优于伊曲康唑。但对光滑念珠菌、克柔念珠菌及耐***康唑和伊曲康唑的念珠菌作用较差。与伊曲康唑相比,泊沙康唑另一个显著优点是它能较好透过脑脊液屏障,在脑中具有较高的药物浓度。* * * * (2)达巴万星(Dalbavancin):为替考拉宁衍生物,由美国Vicuron 公司研发。本品抗菌谱与替考拉宁相似,抗菌活性更强,对耐万古霉素金黄色葡萄球菌有效,但对万古霉素耐药肠球菌抗菌活性差。 2 具有新型作用机制的抗菌药物(1) 达托霉素(daptomycin) :是第一个被批准上市的、作用方式不同于其他抗生素的一种具有环状结构的脂肽类抗生素。它通过结合细菌的细胞膜,改变细胞膜电位,使其快速去极化,从而阻断细胞膜输送氨基酸,抑制细菌DNA、RNA 和蛋白质的合成。对革兰阳性菌,包括MRSA、hVISA 和VRE (耐万古霉素肠球菌有抗菌活性。二、抗菌药物研发概况(2 )唑烷***类(oxazolidones) 唑烷***类是化学合成抗菌药物,通过与细菌50S 核糖体亚单位结合,选择性地抑制细菌转录的始动而发挥抗菌作用。利奈唑***(linezolid)为此类药物中第一个上市产品,具有广谱的抗革兰阳性菌作用,包括多重耐药肺炎链球菌、MRSA 和VRE。二、抗菌药物研发概况 3 其他新靶位与化合物 NXL-104 是瑞士Novexel 公司开发的非
β- 内酰***类β- 内酰***酶抑制剂对A、C 类β-内酰***酶具有确切的抑制作用,对D 类酶具有部