文档介绍：乳腺癌中PS2基因与雌激素及孕激素受体
中华肿瘤杂志 1998年第3期第0卷专题综论
作者:阚秀薛卫成
单位:100044 北京医科大学人民医院病理科
乳腺癌激素疗法,最早于1896年由Beatson报道。1967年Jensen发现雌激素受体(Estrogen receptor,ER),其后又发现孕激素受体(Progesterone receptor,PR),从而将人类乳腺癌分成两大类,即激素依赖性和非激素依赖性。前者预后好,内分泌治疗客观有效率达50%~70%;而后者则预后较差,内分泌治疗有效率为6%左右。
近年又发现所谓乳腺的雌激素调节系统(Estrogen-Regulated system),或称雌激素诱发蛋白。包括PS2、PR、HSP-27、24K蛋白及Cathepsin d等。目前最令人感兴趣的是PS2蛋白。作为乳腺癌抗雌激素治疗预测指标,PS2可能优于ER、PR,同时它也可能成为一个具有潜在意义的判断预后的指标。PS2的研究近10年已取得了不小进展。现仅就乳腺癌中PS2的特性、与ER和PR的关系,以及临床应用的潜在性价值做一综合介绍。
一、PS2基因简介
PS2基因又称为BCEI(Breast cancer Estrogen Induced)基因,同类基因还有PNR2、Md2等。PS2基因是在1982年Masiakowski从激素依赖性乳腺癌MCF-7细胞株中提取出来的。PS2位于第21q染色体,分子量为6660,有3个外显子(125,135和212个碱基对),两个内含子(),两个转录启动子。PS2蛋白由84个氨基酸组成,这一富于半胱氨酸的蛋白可以形成3个双磷酸键,其结构与生长因子(GF-I)样的胰岛素相似,和猪胰腺分离出来的解痉(Spasmolytic)多肽相似。后者对乳腺癌MCF-7细胞株有促生长作用。
关于PS2的生物学功能及作用尚不十分清楚。由于PS2是从MCF-7细胞株提取出来的,目前认为对乳腺癌具有一定的特异性,在乳腺良恶性病变中均有表达。在乳腺癌细胞内,只有在雌激素控制下才能被转录,因此为雌激素诱发蛋白。也正因为如此,通常ER阳性乳腺癌细胞,PS2也呈现高水平表达。有报道在胃粘膜上皮细胞内也能转录,但在其他组织则不能产生。最近又有报道在甲状腺、胃、结肠、膀胱等部位的良恶性肿瘤都有表达。但这些肿瘤与乳腺癌不同,此时PS2的转录不依赖于雌激素,与雌激素无关。
PS2是一个很稳定的蛋白,组织经福尔马林固定,石蜡包埋、制片和存放,均不受影响。一般免疫组化方法检测操作简便,经济,结果可靠,为回顾性研究和临床应用提供了方便条件。
二、几种检测方法比较
作为乳腺癌的一个重要临床指标,检测方法十分重要。目前,PS2的多克隆抗血清及单克隆抗体均已制备成功,各种检测方法均可应用。研究者多用放免法检测PS2蛋白或mRNA。近年采用免疫组化法检测PS2及ER、PR,均已获得良好效果。Detre(1994)研究350例乳腺癌,采用放免法与免疫组化法检测PS2蛋白,两种方法对比,二者符合率达到非常满意的程度(显著性检验P=)。结果认为,免疫组化法与PS2放免法二者相关性极好,可以互相代替使用。
免疫组化法的优越性在于简便易行,对送检小标本能够进行检测,特别是对