文档介绍：肿瘤免疫细胞治疗临床应用
为什么要进行肿瘤的免疫治疗?
细胞的免疫效应
细胞毒性T细胞(CTL)
肿瘤免疫的主要途径,通过释放毒性
物质或促发靶细胞上的死亡受体而直接
溶解靶细胞,或通过分泌IFN-γ间接杀
伤肿瘤细胞,在机体发挥免疫监视作用。
自然杀伤细胞(NK)
固有免疫的主要效应细胞之一,机体一线防御机制的一部分,非MHC限制性,不需要对宿主或其免疫功能进行调整适应。作用类似于CTL,还可以分泌大量的细胞因子来调节机体免疫反应。
树突状细胞(DC)
一类专职抗原递呈细胞,辅佐T、B细胞参与特异性杀伤肿瘤的过程。
免疫逃逸机制
肿瘤发生时
肿瘤细胞
肿瘤细胞免疫原性弱及抗原调变
肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或“封闭”
肿瘤抗原的加工、呈递发生障碍
MHC-Ⅰ表达低下或缺失
缺乏共刺激分子
分泌免疫抑制因子
机体免疫细胞
CTL
MHC限制性
肿瘤细胞反凋亡
NK
肿瘤患者的抑制性T细胞、抑制性
单核细胞、抑制性巨噬细胞以及
肿瘤细胞均可产生PGE2,可抑制
NK的活性。
DC
诱导DC凋亡
干扰DC分化的环节,导致DC数
量下降、成熟受限、功能障碍
免疫功能低下、耐受、缺陷、失调
肿瘤细胞逃逸
通过免疫细胞治疗,从根本上提升机体免疫功能,控制肿瘤进展!
免疫细胞治疗
通过采集成体免疫细胞,经过体外分离、活化、培养扩增或增加靶向性后,再回输至患者体内,以达到杀灭机体内肿瘤细胞、打破免疫耐受,激活和增强机体免疫能力的疗法。
成体细胞采集
体外分离、活化
扩增和(或)增加靶向性
质量检测
质量合格
回输治疗
疗效评估
免疫细胞治疗流程图
我们提供的免疫细胞
细胞类型
广谱性
靶向性
DC
CIK
NK
CTL
细胞来源
自体/脐带血
自体/脐带血
异体外周血
自体外周血
禁用来源
异体外周血
异体外周血
自体外周血
异体外周血
治疗途径
瘤体内注射
静脉/灌注
静脉/灌注
静脉/灌注
培养周期
约7天
约14-20天
约14-20天
约12-18天
细胞数量/份
> 1×10^6
> 1×10^9
> 5×10^8
> 4×10^7
静脉/灌注:%***化钠注射液稀释后的100ml细胞制剂
局部注射:为未稀释的1ml细胞制剂
细胞来源的选择原则
MHC的遗传限制性
实验中发现:杀伤T细胞与靶细胞的
MHC必需一致才有杀伤作用,因此
又称此现象为MHC限制性。
MHC(主要组织相容性复合体)又称为HLA基因复合体。
定位于动物或人某对染色体的特定区域,呈高度多态性,除非同卵双生,否则很难有MHC完全一致的个体。
表达于不同细胞表面,参与抗原递呈,制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。
所有的有核细胞表面都表达MHC-Ⅰ类分子, MHC- Ⅱ类分子主要表达在APC表面。
DC、CTL细胞首选自体外周血来源的免疫细胞
NK的KIR-配体错配
患者自体的NK因功能失调,
不能识别、杀伤肿瘤细胞,
而影响临床疗效。
KIR-配体错配,致使异体NK
细胞被激活、扩增。
非肿瘤组织缺乏激活NK细胞必须的配体或者这些活化性的配体在肿瘤与非肿瘤组织的表达有差异,所以异基因反应性NK细胞可以有效杀伤肿瘤而不会伤及正常组织。
脐带血来源的优势
低免疫原性。
与患者自体来源细胞相比,不因患者自身免疫功能而影响体外分离和(或)扩增效应细胞的数量。(DC无法体外扩增)
CIK的主要效应细胞为CD3+CD56+,具有NK非MHC限制性特点。
DC、CIK细胞可根据患者情况,选择脐带血来源的免疫细胞。
NK细胞首选异体外周血来源的免疫细胞。
免疫细胞治疗原则
手术、放疗、化疗
DC细胞治疗
CIK细胞治疗
NK细胞治疗
靶向性CTL细胞治疗
减少肿瘤负荷、打破免疫耐受、改变肿瘤微环境
诱发机体抗肿瘤特异性免疫应答
广谱性杀伤肿瘤细胞,整体提升机体免疫功能
主要针对MHC-Ⅰ类分子阴性的肿瘤细胞进行广谱性杀伤
针对MHC-Ⅰ类分子阳性的肿瘤细胞进行杀伤
免疫细胞治疗—筛选标准
适应症:
经常规治疗仅部分缓解的患者;
经治疗后肿瘤完全消退,但存在复发、转移风险;
应用传统治疗无效的患者。
生物治疗的疗效与残存病灶的大小成反比,残存病灶越小,效果越好
× 禁忌症:
T淋巴细胞病变所致的肿瘤(NK细胞除外);
晚期/肿瘤负荷大的患者;
恶病质;
因严重的免疫抑制,疫苗无法诱导有效的抗肿瘤免疫者。
靶向性CTL适应症
经免疫组化等方法检测活检或手术获得的肿瘤组织,MHC-Ⅰ类分子为阳性的患者。
若患者无法获得肿瘤组织,患者未至终