文档介绍：临床试验方案
单纯调强放疗与调强放疗联合同期化疗治疗II、III期鼻咽癌的非劣效性II期临床试验
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课题负责人: 郭翔
课题研究单位: 中山大学附属肿瘤医院鼻咽科
临床试验申办单位: 中山大学附属肿瘤医院鼻咽科
试验方案摘要
研究题目
单纯调强放疗与调强放疗联合同期化疗治疗II、III期鼻咽癌的非劣效性II期临床试验
研究目的
分期II、III期鼻咽癌患者的疗效、副反应与生活质量
试验设计
非劣效性II期临床试验
受试人群
分期II、III期且EBV DNA水平<4000copies/ml的鼻咽癌患者
样本含量
试验组和对照组各138例
治疗方案
一:试验组
单纯IMRT根治性放疗
治疗条件:全程IMRT根治性放疗
PTVnx: 68-70Gy/30-32f
PTVnd: 62-68Gy/30-32f
PTV1: 60-64Gy/30-32f
PTV2: 54-58Gy/30-32f
二:对照组
1、顺铂配合IMRT同时期化疗
顺铂 100mg/m2 %生理盐水1000ml,静脉滴注。d1; d22。
推荐应用2疗程顺铂单药同时期化疗,顺铂每疗程21天。如果受试者的毒性恢复未满足下一程化疗的标准,可适当推迟下一程化疗的开始时间。
2、根治性放疗
治疗条件:全程IMRT根治性放疗
PTVnx: 68-70Gy/30-32f
PTVnd: 62-68Gy/30-32f
PTV1: 60-64Gy/30-32f
PTV2: 54-58Gy/30-32f
研究持续时间
预计试验开始时间: 2016 年 12 月
预计完成入组时间: 2018 年 12 月
预计试验结束时间: 2020 年 12 月
主要疗效指标
无进展生存期(PFS)
次要疗效指标
完全缓解率(CRR)、总生存期(OS)、药物安全性、生活质量等
安全性指标
症状体征,血、生化常规,化疗毒性反应观察、不良事件(AE)、严重不良事件(SAE)
疗效评价
疗效评价采用WHO疗效评价标准
安全性评价
安全性评价采用NCI-CTC标准
统计方法
主要疗效指标采用非劣效性检验。采用χ2检验、方差分析及Log-Rank检验分析疗效指标。用描述性方法和百分率等进行安全性分析
版本编号
研究背景
鼻咽癌是我国华南地区最常见的头颈部恶性肿瘤之一,具有恶性程度高,容易复发和远处转移的特性。由于其解剖位置隐蔽,周围重要器官多,且肿瘤细胞分化较差,98%以上为非角化性癌,放射治疗是其唯一的根治性治疗手段。 1998 年 Al-sarraf在 Journal of clinical oncology 上发表一篇关于同期放化疗+辅助化疗与单纯放疗比较治疗局部中晚期鼻咽癌的的随机对照研究结果,首次阐述了同期化疗显著提高局部晚期鼻咽癌生存率的作用【1】,其后中国内地、香港、台湾和东南亚等鼻咽癌高发地区也进行了相关的随机研究,这些大样本的研究同样得出了同期化疗提高局部中晚期鼻咽癌疗效的结果【2,3】。因此,目前同时期放化疗是Ⅱ~Ⅳb期鼻咽癌的标准治疗方案。
然而,在上述的临床研究中,放射治疗技术采用的均为二维的常规放疗技术。由于鼻咽特殊的解剖结构,对于局部晚期鼻咽癌患者来说,鼻咽癌靶区大且极不规则,常规放疗由于技术的限制(危及器官剂量高)使提高局部病灶的剂量受到很大的限制。大量的临床试验和meta分析表明,在常规放疗技术条件下,同期放化疗确实可以提高局部中晚期的生存,然而同期放化疗的生存获益主要是通过提高局部控制率实现的【4~7】。
10余年来,调强放射治疗技术的物理学优势以及鼻咽癌的临床解剖和生物学特点,使得调强放射治疗在鼻咽癌治疗中得到广泛应用, III/IVa/b 期 5 年生存率达到 80%以上的水平。中山大学肿瘤医院报道的临床 III期(243 例)5 年生存率 %, IVa 期(108) %, IVb 期(23)75%【8】;1中山大学另一个的另一组数据显示,III 期(202 例)5 年生存率 %, IV 期(76 例) 五年生存率为 %【9】。上述研究结果表明调强放射治疗技术使鼻咽癌的治疗疗效达到一个新的高度。
在调强放射治疗广泛应用的时代,同期放化疗是否能够像常规放射治疗技术年代一样可以提高局部晚期鼻咽癌的疗效呢?从回顾性分析结果看,福建省肿瘤医院 308 例临床 III/IV 期患者,诱导化疗+同期放化疗 vs 诱导化疗+调强放疗的比较显示(同期放化疗 48 例) ,加或不加同期化疗两组 3 年总生存率分别为 % vs %,P=