抗凝药物概述课件.pptx

文档介绍：抗凝药物
李志华
凝血系统
正常生理状态下:凝血系统和抗凝血系统处于动态平衡状态
病理情况下:凝血系统异常导致血栓形成,抗凝血系统异常导致出血。
生理止血过程:小血管内膜损伤--激活凝血系统,血小板粘附--纤维蛋白原转变为纤维蛋白多聚体--形成血栓止血,同事血浆中出现抗凝血活动与纤维蛋白溶解活动,防止血凝块增大或蔓延。
凝血因子
凝血过程分为三个阶段:1、凝血酶原活物形成 2、凝血酶形成 3、纤维蛋白原形成凝血酶原复合物的形成又分为:1、内源性凝血2、外源性凝血
内源性凝血过程:参与凝血的全部因子均来自血浆
外源性凝血过程:由来自于血液之外的组织因子启动
ATIII + Xa + IIa
普通肝素
1930s
ATIII + Xa
静脉间接
Xa因子抑制剂
2002
IIa
口服直接
凝血酶抑制剂
2004
ATIII + Xa + IIa(Xa > IIa)
低分子肝素
1980s
II, VII, IX, X(Protein C,S)
华法林
1940s
Xa
口服直接
Xa因子抑制剂
2008
IIa
静脉直接
凝血酶抑制剂
1990s
抗凝药物发展史
多靶点iv
多靶点po
多靶点IH
单靶点po/iv
双靶点iv
单靶点po
XIa
IXa
Xa
IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
XIIa
VIIa
肝素+
组织因子
抗凝血酶III
内源性凝血途径
外源性凝血途径
肝素
临床应用中的优点:
抗凝效果显著,起效快。
可快速被中和(硫酸鱼精蛋白)。
临床应用中的缺点:
分子量大(平均15KD)、化学结构上具有不均一性。
与血浆蛋白存在非常显著的非特异性相互作用。
皮下注射生物利用度低、药动学难以预测。
易引发出血、血小板减少等副作用。
需要进行实验室监测。
半衰期短(-1h)。
普通肝素