文档介绍：高度选择性β1受体阻滞剂的临床应用
中日友好医院柯元南
10-12/03/2008TA E & CM Care, Sigrid Koerner, Wilfried Meyer, March 2008
1
药理学
B受体阻滞剂最重要的药理学特点是什么,为什么?
=> ß1选择性
ß1高选择性的临床意义是什么?
=> 对ß2介导的过程没有影响: 血糖,脂代谢,肺功能,外周循环
10-12/03/2008TA E & CM Care, Sigrid Koerner, Wilfried Meyer, March 2008
2
不同ß受体阻滞剂的选择性
Wellstein A et al. J Cardiovasc Pharmacol 1986; 8 (Suppl. 11): 36-40
Wellstein A et al. Eur Heart J 1987; 8 (Suppl. M): 3–8
ß阻断剂对放射标记的人ß1和ß2受体在重组细胞中表达作用的Ki 值
比值越高, 药物对ß1受体的选择性越好!
Smith et al, Cardiovasc Drug Ther 1999, 13, 123
选择性阻断1受体的药物代谢动力学(PM MeetingBarcelona 2005)
选择性1受体阻断剂不抑制循环中肾上腺素对血管的扩张作用(刺激血管2受体),而非选择性阻断剂同时阻断2受体
较少增加总外周阻力(由于心输出量的减低而产生反射性的血管收缩)
与非选择性的受体阻断剂相比,可轻度增加降压疗效(DBP的差异: 3-4 mmHg)
血浆肾上腺素水平较高的情况下(如输注肾上腺素,低血糖,吸烟等情况时)
选择性1受体阻断剂可引起肾上腺素诱发的血压下降,而非选择性受体阻断剂可能引发的是高血压的反应(有时可能产生明显的症状) ,原因是-受体的刺激没有被拮抗
August 31, 2007
5
Dr. Wilfried R Meyer
β受体阻断剂和血脂
β受体阻断剂,尤其是非选择性的制剂
增加: •总胆固醇
• LDL-胆固醇(致动脉粥样硬化的危险因素)
降低: • HDL-胆固醇(保护性因素)
但是,事实上,非选择性的制剂,如普萘洛尔有下述作用:
总胆固醇
LDL-胆固醇
甘油三酯(显著)
VLDL-胆固醇
HDL(主要是HDL2)-胆固醇
ß1选择性和有ISA药物的上述作用不明显,高度ß1选择性的药物,如比索洛尔对其的影响轻或无!
比索洛尔: ß1选择性和长期治疗对脂代谢的影响
Frithz G et al. J Cardiovasc Pharmacol 1986; 8 (Suppl. 11): 134–138
比索洛尔: ß1选择性和长期治疗对脂代谢的影响
Fogari R et al. J Cardiovasc Pharmacol 1990; 16 (Suppl 5): S 76–80
比索洛尔: ß1选择性对伴2型糖尿病的高血压患者的糖代谢的影响 (用药2 h 后)
Janka HU et al. J Cardiovasc Pharmacol 1986; 8 (Suppl. 11): 96–99
比索洛尔: 对伴间歇性跛行的高血压患者的外周循环的影响
van de Ven L et al. VASA 1994; 23,4: 357–362