文档介绍：行分子结构改造而制成各种衍生物,称半合成抗生素,如氨苄青霉素(ampicillin)就是半合成青霉素的一种。
随着对抗生素合成机理和微生物遗传学理论等的深入研究,了解到它是属于次级代谢产物(Secondary metabolite)。
2、抗生素的发展
抗生素学科的发展是劳动人民长期来与疾病进行斗争的结果,也是随着人类对自然界中微生物的相互作用,尤其是对微生物之间的拮抗现象的研究而发展起来的。相传在2500年前我国的祖先就用长在豆腐上的霉菌来治疗疮疗等疾病。19世纪70年代,法国的Pasteur发现某些微生物对炭疽杆菌有抑制作用。他提出了利用一种微生物抑制另一种微生物现象来治疗一些由于感染而产生的疾病。1928年英国细菌学家 Flemling 发现污染在培养葡萄球菌的双碟上的一株霉菌能杀死周围的葡萄球菌。他
此霉菌分离纯化后得到的菌株经鉴定为点青霉(Penicillium notatum),并将这菌所产生的抗生素命名为青霉素。1940年英国Florey和Chain进一步研究此菌,并从培养液中制出了干燥的青霉素制品。经实验和临床试验证明,它毒性很小,并对一些革兰氏阳性菌所引起的好多疾病有卓越的疗效。在此基础上1943—1945年间发展了新兴的抗生素工业。以通气搅拌的深层培养法大规模发酵生产青霉素。随后链霉素、***霉素、金霉索等品种相继被发现并投产。
从50年代起许多国家还致力于农用抗生素的研究。如杀稻瘟素(Blasticidin A),春日霉素(kasugamycin),灭瘟素S、井岗霉素等高效低毒的农用抗生素相继出现。
70年代以来,抗生素品种飞跃发展。到目前为止,从自然界发现和分离了4300多种抗生素,并通过化学结构的改造,共制备了约三万余种半合成抗生素。目前世界各国实际生产和应用于医疗的抗生素约120多种,连同各种半合成抗生素衍生物及盐类约350余种。其中以青霉素类、头孢菌素类、四环素类、氨基糖苷类及大环内酯类为最常用。
解放前我国没有抗生素工业。解放后,在1953年建立了第一个生产青霉素的抗生素工厂以来,我国抗生素工业得到迅速发展。不仅能够基本保证国内医疗保健事业的需要,而且还有相当数量出口。目前国际上应用的主要抗生素,我国基本上都有生产,并研制出国外没有的抗生素—创新霉素。
3、抗生素的分类
随着新抗生素的不断出现,需要将抗生素进行分类,以便于研究。今简要将常见的分类方法列述如下:
A、根据抗生素的生物来源分类
微生物是产生抗生素的主要来源。其中以放线菌产生的为最多,真菌其次细菌的又次之,而来源于动、植物的最少。
(1)放线菌产生的抗生素在所有已发现的抗生素中,由它产生的抗生素占一半以上,其中又以链霉菌属产生的抗生素为最多。诺卡氏菌属、小单抱菌属次之。这类抗生素中主要有氨基糖苷类,如链霉素;四环类,如四环素;大环内酯类,如红霉素;多烯类,如制霉菌素;放线菌素类,如放线菌素D等。
(2)真菌产生的抗生素在真菌的四个纲中,不完全菌纲中的青霉菌属和头孢菌属等分别产生一些很重要的抗生素,如青霉素、头孢菌素。其次为担子菌纲。藻菌纲和子囊菌纲产生的抗生素很少。
(3)细菌产生的抗生素由细菌产生的抗生素的主要来源是多粘杆菌、枯草杆菌、芽孢杆菌等。属这类抗生素的有多粘菌素等。
(4)植物或动物产生的抗生素例如从被子植物蒜中制得的蒜素;从动物脏器中制得的鱼素(Ekmolin)等。
B、根据抗生素的作用分类
按照抗生素的作用,可以分成以下类别:
(1)广谱抗生素如氨苄青霉素,它既能抑制革兰氏阳性菌,又能抑制革兰氏阴性菌。
(2)抗革兰氏阳性菌的抗生素如青霉素等。
(3)抗革兰氏阴性菌的抗生素如链霉素等。
(4)抗真菌抗生素如制霉菌素等。
(5)抗病毒抗生素如四环类抗生素对立克次体及较大病毒有一定作用。
(6)抗癌抗生素如阿霉素(adria2mycin)等。
C、根据抗生素的化学结构分类
由于化学结构决定抗生素的理化性质、作用机制和疗效,故按此法分类具有重大意义。但是,许多抗生素的结构复杂,而且有些抗生素的分子中还含有几种结构。故按此法分类时,不仅应考虑其整个化学结构,还应着重考虑其活性部分的化学构造,现按****惯法分类如下:
(1) β—内酰***类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类等。它们都包含一个四元内酰***环。这是在当前通受重视的一类抗生素。