文档介绍：细菌感染疾病治疗中常用的抗生素:
β-内酰胺抗生素(青霉素、头孢霉素)
四环素类(四环素、土霉素、金霉素)及氯霉素类抗生素(氯霉素、甲砜霉素)
大环内酯类抗生素等(红霉素、阿奇霉素)
氨基糖甙类抗生素(链霉素、庆大霉素)
β-内酰胺抗生素
β-Lactam Antibiotics
⒈结构
β-内酰胺环:四原子内酰胺环的抗生素
⒉β-内酰胺抗生素的分类
青霉素(西林)类(Penicillins)
头孢菌素类(Cephalosporins)
⒊结构特征
α位酰氨基并合杂环
β内酰胺环
2位羧基
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㈠青霉素 Benzylpenicillin(苄青霉素,青霉素G (Penicillin G),盘尼西林)
⑴结构和化学名
(2S,R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[]庚烷-2-甲酸
青霉素G
注射用青霉素是青霉素G(benzylpenicillin)的钠盐,不能口服,因为胃中强酸会导致酰胺侧链水解和β-内酰胺环开环而失去活性。
青霉素G钠外观:白色结晶性粉末;无臭或微有特异性臭;有吸湿性;遇酸碱或氧化剂等即迅速失效。
溶解性:在水中极易溶解,在乙醇中溶解,在脂肪油或液体石蜡中不溶。
药物的性质
酸性:有机酸(~)
旋光性:青霉素家族分子都有三个手性碳原子,头孢家族有两个
紫外吸收特性:头孢家族有共轭的母环,青霉素家族一般有苯环取代基
β-内酰胺环不稳定:四元内酰胺环,张力比较大
鉴别试验
呈色反应:
与羟胺作用生成羟肟酸,与铁离子呈色。
类似于肽键反应,双缩脲反应和茚三酮反应
钾钠离子的焰色反应
普鲁卡因青霉素有芳伯氨基,可以发生重氮化-偶合反应,生成红色染料沉淀。
光谱法:包括红外吸收光谱(IR)和紫外吸收光谱(UV)
色谱法:与对照品的高效液相色谱(HPLC)和薄层色谱(TLC)的保留时间和比移值一致
特殊杂质的检查
内源性过敏原:可能来自于生产、贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合,生成的高分子聚合物(青霉素过敏的原因)。
外源性过敏原:主要来自β-内酰胺抗生素在生物合成时带入的残留量的蛋白质多肽类杂质。
有关物质和异构物:使用液相色谱,以样品加流动相稀释后作对照品检查。
含量测定
碘量法:采用剩余碘量法测定,以标准对照法计算含量。
电位配位滴定法:青霉素碱水解产物可以与二价金属离子形成配合物,故采用碱水解后用硝酸汞进行滴定。
紫外可见分光光度法:青霉烯酸在320nm~360nm有强吸收,外标法测吸光度。
高效液相色谱法:发展最快的分析方法,使用反相的HPLC法,以外标法作标准曲线计算含量。