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发布日期 20040819
栏目化药药物评价>>非临床安全性和有效性评价
标题浅谈化学药非临床安全性研究和评价的基本思路(一)
作者药理毒理组
部门
正文内容
浅谈化学药非临床安全性研究和评价的基本思路(一)
药理毒理组
一、概述
任何一个药品研发的课题组都会非常关注如何综合设计一个新药的非临床安全性研究计划,以便可以充分
说明药品非临床安全性问题。具体来讲就是进行哪些项目的研究、何时进行研究,如何进行合理设计,如
何对试验结果进行评价,以及上述考虑的科学和管理背景如何。
为了回答这个问题, 本文拟以“非临床安全性评价在新药研发中的地位→非临床安全性评价的一般要
求→法规附件的要求→技术指导原则的价值→具体问题具体分析→总结和建议”这样一个层次来为众多从
事药品研发的课题组提供策划药物非临床安全性研究和评价的基本思路。
二、创新药开发过程中非临床安全性研究的地位
创新药的研发是一个耗资大、周期长、高风险性的系统工程,呈阶段性、各专业相互关联、相互推动的特
点。国外研究报告显示(1999年), 100个进入临床研究的创新药,只有10~20个(10-20%)的成为药
品获准上市,随后还有相当的比例从市场撤出,仅有很少几个获准上市的药品可获得经济利益以支持进一
步的药物研究。据估计,开发一个新化合物药品的费用在发达国家为6亿~12亿美元(近年又有明显的增
加),从候选化合物的发现到上市的开发周期为6~12年。
非临床和临床安全性研究和评价是这一系统工程的主要内容,也是决定一个药物能否进入临床研究和批准
上市、是否确能给患者带来利益的关键因素之一,也是新药的安全性问题是新药淘汰率很高的关键原因。
新药非临床安全性研究的最终目的就是为了降低临床研究安全性方面的风险性。在创新药开发过程中,非
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临床安全性研究的地位和价值也就是通过支持临床研究这一最终目的来得以实现,具体包括下述三个方
面:
首先,非临床安全性研究在支持创新药的临床研究时并不是在进入临床研究(I期)前完成所有相关研
究,而是分阶段来分别支持I、II、III期临床研究,并为如何进行临床研究提供重要参考,具体体现在临床
研究方案中的给药剂量(尤其是I期临床研究的起始剂量)、安全性检查/监测指标和检测时机的确定,危
险性的预测和救治措施的实施等方面。其次,在临床研究过程中甚至上市后出现非预期重要的安全性问题
且难以判断/预测其风险性等情况下,可能也需要再次进行有关的非临床安全性研究(包括机理研究),
如此由临床研究信息来为非临床安全性研究提供的方向和目标,以期减少临床研究和/或临床应用的风
险。其三,在临床研究完成后,对受试药的临床有效性和安全性已有一个基本结论,此时非临床安全性评
价的某些结果(如致癌性等)可能是确定受试药是否能批准上市(利弊权衡)的重要依据之一。
药物研发过程中的非临床安全性评价的阶段性是由临床研究的阶段性来决定的,这种安全性研究的阶段性