文档介绍：肾上腺素能药物
分类
肾上腺素受体激动剂(拟肾上腺素药)
肾上腺素受体拮抗剂(抗肾上腺素药)
拟肾上腺素药
a、β受体激动剂:肾上腺素、盐酸***
a 受体激动剂( a 1、 a2 、非选择性a 受体激动剂)
非选择性a 受体激动剂:去甲肾上腺素、间羟***
β受体激动剂( β 1、β 2 、非选择性β受体激动剂)
β 2受体激动剂:硫酸特布他林
非选择性β受体激动剂:异丙肾上腺素
肾上腺素能受体的分类,分布,生理效应及其激动药的用途
受体类型
分布
生理效应
激动药的用途
α1
血管平滑肌,瞳孔开大肌,心脏及肝脏
皮肤‘粘膜和内脏血管收缩,心肌收缩力增强,血压上升,散瞳
升血压,抗休克
α2
中枢突触后膜,血管平滑肌,血小板,脂肪细胞
抑制NE释放,血压下降,血小板聚集,抑制脂肪分解
降血压
β1
心脏,肾小球旁系细胞
心脉收缩力增强,心率加快,血压上升,脂肪分解加快
强心,抗休克
β2
支气管和血管平滑肌,骨骼肌,肝脏
支气管和血管扩张;促使骨骼肌摄取钾;糖原分解加快
平喘,改善微循环
β3
脂肪细胞
脂肪分解
治疗肥胖症
儿茶酚***类结构
肾上腺素能神经递质去甲肾上腺素和肾上腺素均为儿茶酚***类化合物,为内源性生物***。
儿茶酚***结构代谢主要在酚羟基位上,由COMT代谢,
脂肪***类由MAO代谢
去甲肾上腺素的代谢途径
MAO
COMT
COMT
MAO
突触间隙
胞浆
外周
脑内
去***氧化产物
氧位***化产物产物
儿茶酚***类的生物合成途径
P109
L-酪氨酸
L-多巴
多巴***(进入囊泡内)
去甲肾上腺素
肾上腺素
在碱性介质中,易于氧化成去甲肾上腺素红,进而聚合成棕色,注射剂时应加抗氧剂,密闭保存。
儿茶酚***类的化学性质
[o]
-H2O
-H2
●儿茶酚***类(catecholamines)
肾上腺素(AD),去甲上腺素(NA),异丙肾上腺素,多巴***(DA)
CH
CH
N
α
β
3
HO
HO
4
根据结构分类
●非儿茶酚***类: 沙丁***醇, 甲氧明,间羟***,去氧肾上腺素,***
非儿茶酚***药物作用弱,维持时间长,不易被MAO 、 COMT灭活
儿茶酚***药物作用强,维持时间短,T灭活
H
H
H
H
COMT :儿茶酚-O-***转移酶
MAO :单***氧化酶
●氨基上的氢被不同基团取代后药物对、受体选择性产生改变。
CH
CH
N
α
β
3
HO
HO
4
OH
CH3
CH(CH3)2
H
异丙肾上腺素
NA
NA为α1 α2受体激动药;
如H原子被-CH3取代后,为肾上腺素,对α受体有活性。H原子被CH(CH3)2取代后,为异丙肾上腺素,对1、2受体有活性,对受体无活性。
H
H
AD
去甲肾上腺素
肾上腺素
*
(一)儿茶酚类
易于氧化成去甲肾上腺素红,进而聚合成棕色,注射剂时应加抗氧剂,密闭保存
易被单氨氧化酶(MAO)和儿茶酚氧***转移酶代谢失活,口服无效
儿茶酚***极性大,中枢作用小
β-位羟基通过氢键与受体结合,R(-)活性好,易于消旋
5. 侧链氨基上取代基越大,β受体选择性越好
6. β-位无羟基时,极性弱,拟交感作用也弱,易于进入中枢产生兴奋作用,部分为毒品,如***(***苯丙***)
AD(α,β)
DA(α,β)
ISP(β)
NA(α)