文档介绍：临床诊疗指南
肿瘤内科分册
目录
第一章总论 1
第二章头颈部癌 6
第三章食管癌 15
第四章淋巴瘤 26
第五章肺癌 32
第六章纵隔肿瘤 38
第七章乳腺癌 41
第八章胃癌 53
第九章腹膜后恶性肿瘤 58
第十章大肠癌 61
第十一章胃肠间质瘤 64
第十二章原发性肝癌 69
第十三章胆道系统恶性肿瘤 73
第一节胆管癌 73
第二节胆囊癌 75
第三节胆道系统恶性肿瘤的化学治疗 78
第十四章卵巢癌 80
第十五章子宫内膜癌 88
第十六章宫颈癌 92
第十七章肾癌 95
第十八章膀胱癌 99
第十九章睾丸恶性肿瘤 105
第二十章骨肉瘤 111
第二十一章软组织肉瘤 116
第二十二章黑色素瘤 123
第二十三章皮肤癌 128
第一章总论
一、肿瘤化疗的历史及发展
肿瘤化疗应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞,是一种全身的治疗手段。与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学有本质的不同,是肿瘤综合治疗重要手段之一。
1943年,耶鲁大学的Gilman等首先将氮芥应用于淋巴瘤的治疗,揭开了现代肿瘤化疗的序幕。60年代,通过用联合化疗治疗儿童急淋白血病和霍奇金病获得成功,证实即使是晚期的恶性肿瘤,也可用药物治愈,从而开始将联合化疗应用于实体瘤的治疗。
随着叶酸拮抗剂及更多抗癌药物的研究开发,癌症化疗已从姑息性目的向根治性目标迈进。研究发现,术后应用化疗(辅助化疗),能使部分癌症如乳腺癌、骨肉瘤、结肠癌及胃癌等的治愈率有所提高,术前化疗(新辅助化疗)可增加局部晚期非小细胞肺癌、头颈癌、卵巢癌等多种实体瘤的手术切除机会,综合治疗的概念已在临床上广泛实践。
随着不断更新抗肿瘤药物的药代动力学和药效学知识,在减少药物毒性,提高疗效上取得极大进步。近年来靶向治疗成了一大热门。Iressa 、美罗华、格列卫等的应用,给肿瘤患者带来了新的希望。
二、化疗的适应证
1. 全身性疾病白血病、淋巴瘤、部分儿童恶性肿瘤的主要治疗手段。
2. 已有转移播散的晚期病人的姑息治疗。
3. 清除亚临床微小转移病灶辅助治疗。
三、抗肿瘤药物
(一)烷化剂
1. 分类氮芥类及其衍生物:环磷酰***,异环磷酰***,苯丁酸氮芥(瘤可宁),左旋苯丙氨酸氮芥(美法仑,马尔法兰)氮烯咪***
NU,BCNU,NU
***磺酸酯类:马利兰
乙烯亚***类:噻替派
2. 机制具有或通过有活性的反应基团与核酸、蛋白质和小分子中富电子基团形成共价键,引起单股或双股DNA断裂,影响DNA的转录和修复,细胞死亡,基因突变或致癌。
烷化剂作用于已经形成的核酸,对增殖和非增殖细胞都有很强的毒性,对生长缓慢肿瘤具有重要作用,量效曲线陡峻,适宜大剂量加骨髓解救方案。
毒副反应:引起深而长的造血系统毒性是其特点。还可引起无月经,无精症和不育症,甚至致癌。
(二)抗代谢类
1. 分类二氢叶酸还原酶抑制剂:甲氨碟呤
脱氧胸苷酸合成酶抑制剂:5-***脲嘧啶,呋喃***脲嘧啶,嘧福禄,***铁龙
DNA多聚酶抑制剂:阿糖胞苷,健择
嘌呤核苷酸合成酶抑制剂:6-巯基嘌呤,6-硫鸟嘌呤
2. 机制正常代谢物竞争合成过程中或调节部位的主要酶,取代DNA或RNA合成所需的前体物质。主要干扰核酸的合成,对非增殖细胞作用很小,S期细胞作用最大。临床所给药物水平可以抑制酶活性,剂量提高曲线变平。
3. 毒副反应干细胞无作用,骨髓抑制短而轻,致癌作用轻。
(三)抗肿瘤抗生素
1. 分类蒽环类:柔红霉素,阿霉素,表阿霉素,吡喃阿霉素,阿克拉霉素,去甲氧柔红霉素,丝裂霉素
糖肽类:博莱霉素,平阳霉素
色肽类:更生霉素
2. 机制其多种药物插入到特异性碱基间与DNA结合,阻断RNA与DNA和成,引起DNA单链或双链断裂,产生自由基,干扰细胞复制。对细胞周期都有作用,最强是S期和G2期。静脉给药,与蛋白和组织结合,体内分布广泛,三室模型,终末半衰期24-48小时,肝脏代谢,胆道排泄。
3. 毒副反应蒽环类的剂量限制性毒性是心脏毒性,阿霉素累计剂量达到550mg/m2时,充血性心力衰竭发生率1-4%。常用监测心毒方法是心血池扫描或心脏B超,观察左心室射血指数的变化。博莱霉素可以引起肺纤维化。
(四)植物碱类
1. 长春碱类长春花碱,长春新碱,长春花碱酰***,失碳长春花碱
(1) 机制:与微管蛋白结合,使之不能结合,细胞分裂停止在中期。静脉注射,与蛋白结合,半衰期20-30小时,经胆道排泄。
(2) 毒副反应:常见毒性是神经毒性和骨髓毒性。
(3) 适应症:ALL,NHL,睾丸肿瘤,NSCLC等。
2. 鬼臼类鬼臼乙叉甙,鬼臼噻吩甙
(1) 机制:通过干扰拓扑异构酶II,使DNA断裂,有丝分裂停止在中期。多为静脉给