文档介绍：发育毒理学
研究环境化学因素与疾病和健康关系是毒理学的重要任务之一。
目的→评定或预测有害因素→人群的安全性或危险性
高浓度急性暴露→健康损害→评定
低浓度慢性暴露→健康损害→评定
人群毒理学(population toxicology)★
运用毒理学的原理与方法,研究人群在生活和工作环境中所暴露的有害因素(物理、化学或生物因素)所致的有害效应、健康危害及其机制的一门毒理学分支学科。
人群毒理学的目标★:
研究人群所暴露的有害因素种类及其毒作用规律,评估其危害,预防生活和工作环境中有害因素对人群健康产生有害作用。
难点与重点:化学物混合暴露,交互作用的特殊危害性。
困难:暴露―(潜伏期、环境、个体影响因素?)→发病
人群毒理学的主要研究内容:
暴露评价(exposure assessment)
效应评价(effect evaluation)
效应验证(effect verification)
人群暴露评价
定期或不定期→抽取代表性样本人群→监测或调查某些特征→评定或预测外源化学物对暴露人群的安全性或危险性。
人群暴露评价→环境健康风险评价和人群流行病学研究中的重要组成部分。
暴露评价的关键—剂量及其决定因素
二、暴露评价的环境监测★
环境监测(ambient monitoring,AM):指通过对人类和环境有影响的各种外源化学物的量进行检测,为环境暴露人群的监护、化学物的管理及污染治理等工作提供基础和保证。
人群毒理学研究的重要目的就是提出安全的暴露限值。
制订环境和职业暴露限值的关键之一是暴露评价的准确性和一致性。
反复随机采样,反复测定,组的平均值的比较。
环境监测优点:
可用于暴露途径的定量分析;
技术花费较小,对人无损伤性;
监测人群大;
可以确定时间、空间和操作之间的关系;
分析的干扰因素和变异性都要小于生物样本。
为保证采样和分析准确可靠,环境监测全过程要按照SOP进行:
采样方法、采样时间;
样品处理和贮存;
分析方法和计量技术、检测的范围、准确性和精密度、偏差和检出限;
质量控制;
干扰因素控制等。
三、暴露评价的生物监测★
生物监测(biological monitoring,BM):指在一段时期内,通过定期地检测人体生物材料中有害化学物或其代谢物的浓度或由其所致的生物效应水平,以评价暴露人群摄入和吸收有害化学物的程度及可能的健康影响。
目的:了解采集生物样本时机体暴露于外源化学物的剂量及其所致的生物效应水平。
生物监测以评价暴露者暴露水平为中心,其检测具有系统性、连续性的特点。
生物监测通过内剂量评定外源化学物对健康的危险性。
生物监测优势:
反映机体总暴露量;
反映机体内剂量或生物效应剂量;
体现个体间差异,利于发现和确定易感者;
生物监测的综合性:反映暴露剂量、内剂量、外源化学物交互作用的生物效应。
生物监测的类别:
测定生物材料中外源化学物及其代谢产物的含量,如尿、血及头发中铅、汞、砷,苯作业工人尿中的酚含量等;
测定生物材料中外源化学物引起的生物效应标志,如尿中δ-氨基-γ-酮戊二酸(δ-ALA)含量、血中锌原卟啉(ZPP)水平、DNA-DNA交联和DNA-蛋白交联等的测定;
活性化学物与靶分子相互作用产物量的测定,如血碳氧血红蛋白、尿中巯基尿酸、尿中DNA降解产物8-OHdG等。
生物监测的影响因素:
摄入量:个人卫生习惯、通气量、职业性暴露、非专业性暴露;
体内代谢过程:酶活性、其他化学物、生物学变量(体重、体质、怀孕、疾病、免疫状态等);
测定方法:必需灵敏度高、特异性强并且有实用价值;
采样时间:对于生物半减期很长的外源化学物,生物样本的采样时间无严格要求;而对于生物学半减期短的化学物的采样时间却很重要,一般采样时间常安排在暴露期间、暴露末或次日。
生物监测个体评价须考虑的混杂因素:
肝脏的损伤:某些药物的摄入、饮酒、吸烟可能影响外源化学物的生物转化;
混合暴露:外源化学物之间的反应,即一种化学物影响另一种化学物或原形化学物影响代谢物;
个体差异:个体对外源化学物的易感性不同,即使生物监测结果低于生物暴露限值也不能保证所有个体都没有有害健康效应产生。应将所得的结果与合适的参考值进行比较,如可将近期暴露数据与该个体前期暴露数据(基线值)相比较。
四、混合暴露评价
化学物间的联合作用是一个极为复杂的问题,有可能是相加作用或拮抗作用,也可能是毒性剧增的协同作用。
暴露评价大多数关注于单一污染物对人体健康的影响,难于或少于探讨多种化学物同时暴露对人体所带来的健康风险。
未知化学物众多,暴露条件瞬息万变,联合毒性试验违背“3R原则”等。
putational toxicolog