文档介绍：挤出滚圆法制备微丸的辅料研究进展
赵林1,张海浪1,赵兵2
(,重庆北碚 400715;
,河南济源 454650)
~,具有以下特点:(1) 提高药物于胃肠道接触面积,提高生物利用度高;(2) 能根据临床需要制成缓释、控释制剂和复方制剂;(3) 释药稳定,释药规律具有重现性;(4)药物不受消化道输送食物节律的影响;(5)外形美观,流动性好,不易破碎;(6)局部刺激性小。微丸以其独特的优势正成为药物制剂的发展方向。
微丸的制备技术主要有滚动成丸法、挤出—滚圆法、离心—流化造丸法、熔融高速剪切法、喷雾冻凝法、喷雾干燥法和液体介质中制丸等[1]。挤出滚圆造粒机制备微丸是目前国际上十分重视实用的一种方法,该法造粒容易效率高; 所造微丸致密度大,粒度分布狭窄;微丸载药量较高(可达80 %) ;球粒圆整度好,表面光滑,适于进一步包衣[2]。本文就目前挤出滚圆制作微丸的辅料研究做一综述。
(1)微晶纤维素
微晶纤维素(Microcrystalline Cellulose,MCC)作为一种成丸促进剂具有良好的流变学性质,不仅使物料具有塑性,而且起粘合作用,是制备微丸应用最广泛的辅料。Paul W. S. Heng
:乳糖(3:7)的比例,以水(w/w25-45%)为粘合剂挤出滚圆制作微丸。结果表明,制得的微丸的粒径呈线性上升。而在微丸的流动性、脆碎度、堆密度等没有显著差异。需水量之间有显著的差异,高晶型时需水量少[3]。F. Podczeck等制备了6%、8%,然后以布洛芬、乳糖、维生素C(分别低、中、高水溶性)为模型药物进行挤出滚圆制备载药量80%的微丸。结果显示在高载药量时Avicel PH 101 微晶纤维素制不成布洛芬微丸。可以做成高质量的微丸。分子中能保持更多的水分,而且在挤出的过程中没有水分的迁移[4]。
(2)粉状纤维素
粉状纤维素(Powdered Cellulose,PC)是由植物性纤维浆中得到的α-纤维素再经机械加工制成。和微晶纤维素相比有高的聚合度和低的结晶度。相比用PC挤出时需要较多的水做粘合剂,,所以在挤出的时候由于水分的迁移导致物料的干燥成团,堵塞挤出机。这种现象在含PC比例高时更严重。PC微丸表面不规整,内部结构疏松[5]。Lisardo 为辅料制作速尿微丸。PC与25-50%制作的微丸相比,平均粒径降低、粒径分布广、表面粗糙、脆碎度高。由于PC有高的空隙率,制作的微丸有高的药物释放率
[6]。
(3)玉米芯粉
玉米芯粉(Corn Cob Meal)是选用优质玉米芯加工而成,具有流动性、吸附性能好、保质期长、性质稳定是一种极好医药、化工载体。玉米芯吸附性强、塑性良好在抛圆机内成丸容易[7]。张栋梁采用挤出滚圆法生产植酸酶微丸时考察了不同的辅料配方。结果显示:添加白碳黑和玉米芯粉可以增加酶液的用量而不影响挤出造粒。这是由于白碳黑粉体的结构呈多孔性,而玉米芯粉属纤维物料,分子上含很多羟基等亲水基团,因而它们的吸水性强[8]。
(4)乳糖
乳糖(Lactose)成球性差较差,一般不单独使用。但乳糖的水溶性好,含有乳糖的微丸内部形成空隙,可以加快药物的释放。代奕在制作盐酸阿比朵尔素丸时考察了处方总加入乳糖的作用。加入乳糖后微丸的圆整度增加,收率也增加。但乳糖比例过大时微丸的圆整度降低,多为棒状,同时收率也降低。加入乳糖后药物释放速率明显变快,释放速率随着乳糖比例的增大而加快[9]。HX %、(%蜡质玉米淀粉、乳糖)、%的核黄素的微丸。用醋酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)水分散体进行肠溶包衣。结果发现用含乳糖的微丸比蜡质玉米淀粉微丸药物释放速度快。共焦激光扫描(CLSM)
图像发现,含乳糖的微丸表面粗糙,没有形成完整的包衣薄膜,而淀粉微丸表面光滑,形成了完整的薄膜[10]。
(5)壳聚糖
壳聚糖(Chitosan) 也称甲壳***,其化学结构是D -氨基葡萄糖通过β- 1 ,4 糖苷键结合而成,是甲壳素脱乙酰后产生。其在水中的溶解度呈pH值依赖性,在酸性溶液溶解,在中性和碱性溶液中不溶。壳聚糖具有生物粘附性和多种生物活性, 且其生物相容性好, 毒性低, 不溶血, 可被体内溶菌酶、胃蛋白酶等多种酶生物降解, 降解产物无毒, 且能被生物体完全吸收, 比较适于作为药用辅料[11]。STECKEL 等采用挤出-不同比例( 30% , 50% , 70% ,100% ) 粘合剂为(水、0. 1~0. 5 mol·L-1醋酸)的微丸。结果发现:的比例,壳聚糖用量增加水的用量也相应的增加。在壳聚糖占70%。生产