文档介绍：羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)
白细胞介素-1(IL-1),白细胞介素-6(IL-6),TNF-ɑ和 RA
报告人:李
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HCQ抗疟药到免疫抑制剂的演变
联合用药对IL-1、IL-6和TNF-α的
作用
新进展:预防心血管病
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安全性研究
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抗疟药到免疫抑制剂的完美演变
1894年,英国伦敦一位名为Payne的内科医生首次报道用奎宁治疗盘状红斑狼疮(DLE),并取得显著疗效,这是第一次科学家想到用抗疟药来治疗风湿免疫性疾病。随后由于医学的发展,科学家开始致力于研究化学合成的抗疟药,米帕林、氯喹相继问世。但研究又进一步发现这些药物在发挥治疗作用的同时伴随着明显的毒副作用。于是1944年科学家们在氯喹的基础上研究出一种新型抗疟药——羟氯喹。它跟氯喹的区别在于氯喹中加了一个羟基,治疗作用相近但毒副作用较其他抗疟药显著减少,至此羟氯喹被作为免疫抑制剂广泛用于风湿性疾病的治疗。所以羟氯喹是一个已有70多年历史的老药。
白细胞介素-1(IL-1),白细胞介素-6(IL-6),TNF-ɑ和 RA
IL-6不仅能促进T细胞和B细胞的增殖和活化,调节急性期反应蛋白的表达,还能促进多种炎症介质的生成。(Hashizume M,Mihara roles of interleukin-6 in the pathogenesis of rheumatiod arthritis[J].Arthritis,2011,2011:765624.)
Receptor mechanisms and IL-6
(C. J. Edwards & E. Williams,
Osteoporos Int (2010) 21:1287–1293 DOI -010-1192-7)
形成膜受体复合物
扩大响应范围
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联合用药对IL-1、IL-6和TNF-α的作用
HCQ联合用药效果优于单独用药
临床观察:羟氯喹联合甲氨喋呤对类风湿关节炎患者关节滑液IL-1ɑ和IL-6表达水平降低有效率明显高于单独使用羟氯喹或甲氨喋呤(张柯,杨群智,-1ɑ和IL- Med Res,Sep 2015, )