文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
Aβ的细胞毒性机制和IL-1β对βAPP代谢的影响在AD发病机制
中的研究
姓名:马国诏
申请学位级别:博士
专业:神经病学
指导教师:陈生弟
20050430
日期:堕型一名:胗钎学位论文独创性声明学位论文使用授权声明发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于非赢利耳的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有文中作了明确说明并表示谢意。阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。马国递稹欤:作者签名:学位论文作者签名;马国诏日期:欤褐痢
。质广泛性萎缩,神经元和突触数量减少,细胞外出现大量的老年斑和病率越来越高,对人类生活质量的影响乃至生存的威胁日趋明显。的发病机制十分复杂,包括早老素等遗传基因的突变、异常可在体外诱导离体培养的细胞发生凋亡。但是在导致细胞发生凋亡之前的时间内,是否能够诱发细胞内的氧化应激反应和引起线粒体膜电位的改变等细胞毒性作用尚未清楚。在脑内小胶质细胞与老年斑紧密联系,小胶质细胞在良性弥临床表现为进行性记忆力减退、认知障碍和神经/精神异常,以脑皮细胞内有神经原纤维缠结为主要病理学特征。随着社会老龄化,其发过度磷酸化的鞍滓鸬南赴羌芨谋洹⒛阅谝阴5ḿ詈考跎等中枢神经系统递质代谢障碍、淀粉样前体蛋白裂解代谢失调引起的细胞外老年斑的形成、细胞内钙代谢紊乱、免疫炎症反应、自由基损伤学说和神经细胞凋亡等发病机制。在发病机制的研究过程中,坏矸垩鞍纳窬拘机制一直倍受研究者的关注,特别是作为病理特征老年斑的主要成分的致凋亡作用。大量的体外研究证实,的几种分子片断均散性老年斑转变为诊断所特有的神经炎性老年斑的过程中发挥上海第二医科走学博士学拉论文
炎症反应,炎症初期小胶质细胞表达吞噬受体清除,随着增多,这些炎性因子反过来激活胶质细胞和神经元细胞产生矸垩疤反馈效应,导致脑内炎性反应增强,癆的生成量剧增。因此,如何有效预防炎性因子与涞亩裥哉蠢⌒вκ且幌子一隑鞍状弧⒗夏臧咝纬傻墓叵堤教至薃姆⒉』啤第一部分、研究是否引起细胞活性以及细胞内活性氧含量的变重要的作用。在神经炎性老年斑中沉积约せ钚〗褐氏赴封闭了吞噬受体使小胶质细胞失去吞噬作用,反而小胶质细胞被激活释放炎性细胞因子如:白细胞介素..、肿瘤坏死因子一龋有意义的科研工作。因此,本研究从的神经细胞毒性机制的研究、免疫炎性因化和线粒体膜电位的改变,以及如何减轻。南赴拘宰饔⒍`壕哂修卓笰档蚒赴钚缘淖饔壬ǚḿ觳庀赴钚苑⑾‘/保赴婊盥氏陆到.,,细胞存活率逐渐降低。`崆霸ご硐赴螅俳ǘ`汉虯啦、上海第二医科大学博:/宦畚蛋白癆,形成炎性反应与淀粉样蛋白生成之间的恶性正采用四唑盐瑃同时作用细胞⑾侄`明显拮抗,档蚒赴钚缘淖饔谩
,.州投H四氯四乙基苯并眯唑基羰花青碘化物觳庀吡L迥さ缥环⑾⒍`海盏夹砸谎趸:厦敢种萍辆哂修卓笰:升高线粒体膜电位和升高细胞内活性氧水平的作用细胞内活性氧水平,结果发现:二氮嗪和诱导性一氧化氮合酶抑制剂染色流式细胞定量分析证实作。升高细胞线粒体膜电位的作用和升高细胞内活性氧含量的作用第二部分、:升高了线粒体膜电位和细胞内活性氧水平采用荧光染料浚作用于细胞竺飨陨吡讼吡L迥さ缥弧6氯荧光黄双乙酸盐流式细胞术定量分析细胞内活性氧荧光强度较对照组平均荧光强度增加,说明细胞内活性氧水平升高,,⒚挥幸餟赴脑缙凇⑼砥诘蛲龌蚧邓馈0凳玖含量发现:.¨作用细胞螅珹组细胞内平均细胞处于高度氧化应激反应中。作用。。上海第二医料太学博士学位论丈/
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