文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
靶向VEGF基因siRNA对放射性核素杀伤肿瘤的增强作用
姓名:盛世乐
申请学位级别:硕士
专业:影像医学与核医学
指导教师:黄钢
20050401
硕士学位论文靶向基因苑派湫院怂厣鄙酥琢的增强作用指导教师:黄钢教授学科、专业:影像医学与核医学研究生姓名:盛世乐本课题受国家自然科学基金和上海市科委重点基金资助培养单位:仁济医院幺洛第二压科太亏年
英文缩略语说明/”姿岣踅禾酶联免疫吸附试验微血管密度狢—一一血管内皮生长因子小干扰绿色荧光蛋白四甲基偶氮唑盐—·一
日期:堂‘,学位论文独创性声明学位论文使用授权声明本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确说明并表示谢意。本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权交学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。学位论文作者签名:导师签作者日期:
技术和核酶技术也可特异性地抑制Ⅶ或泶铮ǚ匆搴秃嗣讣际摘要靶向基因苑派湫院怂厣鄙酥琢龅增强作用研究背景:放射治疗是肿瘤治疗的常规手段之~,据统计约有半数的肿瘤患者按受过放射治疗。肿瘤对射线不敏感甚至抵抗是影响放射治疗疗效、导致放射治疗失败的重要原因,也是当今医学界研究的热点之一。与肿瘤的发生发展以及放射敏感性密切相关,使用特异性针对及目固蹇梢栽体内外抑制肿瘤的生长,提高肿瘤对射线的敏感性。但使用抗体治疗存在着需多次反复使用、停药后易复发,全身毒副作用不可预测等问题。基因治疗中的反义由于自身存在着抑制效率低等的缺陷,至今未见临床试验报道。本研究运用最新发展起来的技术,探讨技术抑制内源性冶泶铮銮糠派湫院素杀伤肿瘤作用及其可能的机制,为肿瘤治疗刨造新的途径。目的:建立特异性靶向基因的表达柿#谥琢鱿赴谟盏扇牛种芕泶铮鄄靤对放射性核素杀伤肿瘤的增强作用,探索肿瘤治疗的新途径。方法:构建针对人干扰质粒载体甐投哉赵靥.。用脂质体法将此表达载体转染人乳腺癌细胞株,用筛选阳性细胞株。将不同放射性活度的放射性核素禾寮尤胂赴嘌褐校养小时后终止照射,采用和觳釼趍偷鞍姿平的表达抑制作用。细胞培养上清Ⅵ沁ǘ炔捎肊法测定。采用克隆形成实验分析苑派湫院怂厣鄙酥琢龅脑銮孔饔谩A魇较赴欠治鱿赴蛲觥ǚ治銎昃猜瞿谄は赴苑派湫院怂氐拿舾行浴上海第二医科大学硕士学位论文
种坡饰#呦和蛋白质种坡饰#呦都明显下调,细胞培养液结果:与对照组相比较,;头派湫院怂亓:鲜褂米橄赴寺∈棵飨陨儆诟自单独使用组;联合使用组细胞凋亡率也高于单独作用组;ㄏ允就庠表达下调后,内皮细胞对放射线更敏感。结论:针对人干扰质粒载体构建成功,在肿瘤细胞内诱导现象有效地抑制转染细胞表达;梢栽銮糠派湫院怂囟灾琢细胞的杀伤作用,其机制可能与种芕泶铮黾又琢鱿赴蛲鲆及内皮细胞对放射线敏感性增加有关;利用扇偶际跻种芕泶锟勺为肿瘤放射治疗中辅助治疗,以增加疗效。研究成果的主要意义:技术抑制特异基因表达在人类基因组学研究和基因治疗中有着巨大的潜在应用前景。本研究首次表明,用技术抑制表达增强放射性核素对肿瘤的杀伤作用的可行性,为进一步动物在体研究奠定了基础。关键词扇牛簊;赴辏籮蠊苣谄どひ蜃上海第二医科大学硕士学位论文摘要.
甤甒.%,..
一瑂5冢阂娇拼笱妒垦宦畚甌簐琑阛.
第一章前言与肿瘤的生长/闚,三者均具酪氨酸激酶活性,此外还有一些相关年,在大量临床实践和试验积累的基础上提出了肿瘤生长依赖于血管生成的假说:肿瘤在形成的早期阶段由于缺乏新生血管,直径限制在,细胞个数不超过蚋觯恢挥性谥琢鱿赴置诘难9苌ひ蜃拥介导下进入血管生成期,获得充足的氧和养料供应后,肿瘤才能迅速生长。随着实验技术的飞速进步,关于血管生成的大量基础研究成果完全证实的假说,还发现血管生成是肿瘤转移所必需的。肿瘤组织通过调节促进与抑制血管形成的细胞因子之间的平衡,诱导了新的血管形成。其中血管内皮生长因子,、瞿诤幼槌桑ǔぴ。由于剪接方式不同,可产生植煌问降牡鞍追肿樱篤,琕,琕。各异构体在体内表达量不同【浚生物学性质也不一样诹俅采系淖饔靡哺饕斐埃渲蠽在血管生成中起主要作用【俊