文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
肝细胞癌基因甲基化异常的检测
姓名:张晨辉
申请学位级别:硕士
专业:遗传学
指导教师:陈竺
20050501
孱叛糊一躲稚弩日期:。巡日期;速:妄:日期::塑羔:』:/学位论文使用授权声明学位论文独创性声明成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做蹬重要贡献的个人和集体,均己在文中作了明确说明并表示谢意。本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。导师签名作者签名
肝细胞癌基因甲基化异常的检测疾病。全世界每年有蛐虏±⑸K亩窕俣妊杆偈沟迷缙谡锒铣晌9病毒和黄曲霉素是导致肝癌的重要因子。癌是由许多基因的异常表达引起的,导致肿瘤特殊的表型。和肿瘤细胞存在的突变一样,于甲基化导致基因的表达沉默也常在肿瘤中检测到。在高等脊椎动物中,ê擞K岬腃司;峒由弦桓黾谆诤塑账嵝蛄兄衏双核苷酸密集的区域称为海们虻募谆突虻谋泶镉泄亍4笤家话胍陨媳嗦因的转录失活,在肿瘤细胞中可以观测到谆R泼竘的活性增强,该酶对在人类的多种肿瘤包括原发性肝癌中,现已经确认抑癌基因由于甲基化导致癌及正常肝细胞株中检测了个基因,在其中寻找与肝癌相关的被甲基化的基原发性肝细胞癌在东亚,特别在中国是一个较为常见并且恶性度大的肿瘤键因素,然而,目前对肝癌治疗后的复发性和转移仍然没有好的方法控制。乙肝蛋白的基因至少有一个涸谄淦舳枨颉岛的甲基化状态可以导致基抑癌基因甲基化介导的基因沉默有重要的作用。另一方面,原来正常组织中缺乏表达的基因也可以通过脱甲基化作用在肿瘤细胞中表达。但从总体上说,癌细胞基因组中还是以失甲基化为主,这也增加了基因组的不稳定性。表达沉默在癌的发展过程中起了关键作用。目前发现的此类基因越来越多,广泛存在于各个对细胞增殖,调亡,修复及调控功能的细胞通路之中。我们在龈因,最后发现个基因的表达失活和启动子区域的甲基化有关。我们的结果增加了对肝癌致病机理的理解,也希望对肝癌的早期诊断有所关键词谆疌表观遗传学原发性肝细胞癌帮助。
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引言泛。这些地区因得癌症死亡的患者中,肝癌患者占了很大的比例,我国的情况也增殖,分化,组织增生和个体发育所必须的。肝癌是由于病毒或化学致癌物质的癌基因为主因的假说认为任俐肿瘤在发生过程中,一般经过启动,促进和演伟是最常见,恶性度最大的肿瘤之一。全世界每年有蛐虏±⑸乇鹗欠侵藓驮抖ǖ厍餍泄现知道肝癌的发生是多基因,多步骤和多阶段的。在慢性肝损伤和再生引起的细胞周转率提高的情况下。肝炎病毒,酒精和代谢肝病如觑色素沉着及一抗胰蛋白酶缺乏均可通过慢性肝损伤,再生和肝硬化这个途径引起肝癌的发肝癌的发生与其肝病背景关系密切。⒏伟┑奈%,高于欧美国家与日本。庖咦化阳性率为%,,肝癌的自然病程可分为四个阶段:缙谘橇俅病亚临床期期中期砥凇8伟┯对长的自然病程,至少两年以上。的关系等也进入了分子生物学研究阶段。互相制约的原癌基因和抑癌基因使细胞作用使原癌基因激活成为癌基因,以及抑癌基因失活,引起细胞生长失控形成的。进三个阶段。人们在研究肝癌的病因时,也要弄清哪些时启动因素,哪些时促进肝癌患者中约%检出粜愿蜗赴字⑶嵛⒄呶8伟└呶H巳骸S捎诟癌与叵得芮校矢尾”尘翱墒游8伟┑那捌凇N夜橇俅哺伟┲校等报告腥究稍诟伟┣攴⑸诟伟┲⒆闯鱿忠郧耙芽杉紸的伟┑姆⒉』肿瘤的分子生物学研究近年来发展迅速,对肝癌的发生,发展及其与肝炎多年来关于肝癌的发病机制一直是研究的热点。原发性肝细胞癌是如此。更为密切,整合型生。明显上升。
癌基因为主的假说,虽然有许多关于肝癌基因突变的报告,但迄今尚未发现可视为肝癌主因的单~癌基因。而以抑癌基因为主的假说,其主要根据视一些肝癌高发地区缰泄掌舳ǎ侵薜哪I1瓤耍诩佣虻奶匾煨酝细胞分化的”一类基因,具有抑制细胞转化为癌变的功能,故当该基因缺失或失活时,亦可导致肝细胞癌变。但是应该看到,同一基因在不同的组织可以表现出不传信息的改变也与染色体异常有关。旧逡斐0ㄔ雍闲匀笔,、染色体扩增和多倍体,常染色体和性染色体几乎都可见到复出现的染色体异常现象,提示了这些区域内存在着与肿瘤发生、进展或转移有粒酶功能异常