文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
胎盘HLAⅠ类分子表达格局与母胎免疫耐受作用的研究初探
姓名:张磊
申请学位级别:博士
专业:免疫学
指导教师:范丽安
20040501
喾肿颖泶锔窬钟肽柑ッ庖吣褪茏饔醚芯砍跆中文摘要胎盘博士研究生:上海市免疫学研究所上海第二医科大学妊娠是一个困惑了免疫学家半个世纪的未解之谜,许多假说曾试图解释发生在这个“种植点”的复杂现象。不断生长的胎儿需要母血的营养,但是母血以及蜕膜中的白细胞似乎对含有父系抗原的半同种胎儿细胞并不有利。但胎儿采取了某种策略:“用一种特殊的组织围绕他自己”,并利用它探入母血而不引起破坏性的免疫反应。这种胎盘的细胞有着许多特性,尤其是乖谋泶铮饩褪侨有体细胞不同的是,这种槐泶锒嗵苑岣坏木銱喾肿親—类分子,却表达多态性有限的非经典第二,母体也为妊娠从系统和局部免疫作了准备。在子宫局部,有着高度侵袭力特性的灰徊闾厥獾淖橹凹觳椤保褪峭赡ぃ撬娜非泄δ仍未被全面了解。目前所知,子宫局部对滋养层的免疫反应不同于其它种植点发生的反应。据报道,在滋养层细胞侵入点能看到许多免疫细胞围绕其周围,然而。尽管它们有着潜在细胞毒作用,但在正常妊娠时,并没有杀伤这些滋养层细胞。现在许多研究集中在蜕膜涨毵蚑细胞。种植点的其它细胞,像巨噬细胞,赴魍幌赴任抟啥加Ω糜幸欢ㄗ饔茫芯拷仙佟6矣泄卣庑┫赴的亚型、比率,以及这些与流产的发生的关联性均属未知。相应地,妊娠种植点细胞因子微环境也值得注目。“胎儿一胎盘单位”可以分泌广泛大量的对免疫平衡很重要的细胞因子和其他免疫调节物质,在啮齿类动物,从Ρ蝗衔6匀焉镉泻Γ鳷反应有益妊娠。在人类,由于体内研究存在困难,所以对此情形不甚了解。对于系统性免疫的研究报告显示,正常妊娠范丽安毛外滋养层细胞,。妊娠时,与其他所约暗退奖泶锏木銲喾肿親。这种异常的喾肿分布格局在妊娠中的意义至今是个谜。张磊导狟,以及上海第晨拼笱Р┦垦宦畚师:
正常和难免流产妇女早孕蜕膜免疫效应细胞分布格局与病理性妊娠相比,拖赴蜃蛹跎伲鳷型细胞因子增加,即疶平衡在正常妊娠时向疲鳷偏移与生殖失败相关联,但现在这种观点喾肿拥腘调节效应细胞活性,因首先在细胞发现,故名“受体”。结构上,类分子特异性细胞受体主要有免疫球蛋芴、免疫球蛋白样转录物猯型凝集素样受体—外滋养层细胞上的喾肿油ü嘤κ芴澹鹘谡庑┫赴δ堋F渲校侗狤的受体有/槐泶镌谕赡由细胞表面的易逡约癗赴表面的荋—氖芴澹坏怯胱萄阆赴墓叵瞪形薮鸢浮T谛矶方面尚未揭晓的狢和蜕膜细胞上的芴逅坪醺又档米⒛浚蛭#与狤和狦不同,狢具有多态性,父亲遗传给胎儿的一半猚基因赋予来源于胎儿的滋养层细胞以同种反应性,因此,在介导生殖时的同种反应性亲颍盖譎—颉钡淖楹夏J骄龆ǖ摹U庵帧癗赴址从π浴在骨髓移植治疗“ケ缎痛砼洹钡募毙运栊宰匝2〉墓讨斜恢っ鞣浅S效,其中供者是家庭的一个成员,与受者的ケ缎鸵惶跸嗤庵智樾斡“半同种妊娠”极其类似,那么,这釉被认为是“完美的错配”的“细胞同种反应性”在妊娠中的意义如何妊娠时胎盘界面“瓽、虴的分布格局”,“蜕膜各效应细胞的分布和细胞因子的微环境格局”,以及“效应细胞上特异识别和腘受体的组成格局”“细胞的同种反应性”等特性,使得它们成为回答“胎儿为什么不被排斥”的候选因素。本课题从以下四方面对“胎盘和的分布格局在母胎免疫耐受中的作用”进行初步探究。第一部分采集例正常早孕和衙饬鞑九耐赡ず腿弈ぷ橹觳饬松砗备受争论。“受体”理论的迅速发展为我们研究细胞、赴蚆由的功能提供极大益处。这些细胞表达多种受体,包括能够特异性识别胞受体。这些受体识别、结合相应配体后,通过传递活化性或抑制性信号,协同笫芴寮易濉1泶镌谔ザ廾方面,狢显得非常重要。母亲方的“细胞同种反应性”是否发生是由“母琁虲上海第二医科太学博士学位论文中文摘要—,
正常和难免流产妇女基因型和腿细胞同种反应性分析第二部分病理’隋况下蜕膜组织中、垂、,细胞因子的产生细胞的分布频率:以及绒膜和蜕膜组织细胞凋亡势,占全部蜕膜细胞的.±.%;细胞次之,占全部蜕膜细胞的.±.%;接下来是硐赴瓹细胞、ィ蛔钌傥狢赴侨海德饰..%。难免流占全部蜕膜细胞的.±.%,二者相比有极显著差异.:而且谀衙饬鞑槲.:涣硪幌赴禾錘,占所有蜕膜细胞总数的,ィ飨愿哂谡W籑由细胞频率为.±,%,也明显高于正常组.:一、此次实验采用设门,主要检测了产生猋和的来源于的细胞和赴禾宓氖浚酉赴蜃由墒奔浣显缂癈籆细胞数目在两组变化不大,而细胞变化显著来看,在怀孕早期,产生和】:的细胞主要是⑾赴=峁允荆谡H嗽缭谐墒霳细胞—上赴占绝对优势,丽在难免流产早孕组,以不成熟赴生成细胞贾鞯肌此外,正常妊娠的绒毛和蜕膜组织中都存在细胞凋亡,滋养层细胞大量凋亡与自然流产有着密切的关系。绒毛细胞周期实验也同样表明自然流产组疓殖期细胞数目少于