文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
人1号染色体1q23区红斑狼疮易感基因研究
姓名:黄新芳
申请学位级别:硕士
专业:内科学(风湿病学)
指导教师:沈南
20050501
:兰垫刍学位论文独创性声明学位论文使用授权声明后茫一丛:兰:,本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确说明并表示谢意。口·本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。日期:学位论文作者签名
中文摘要系统性红斑狼疮且恢致宰陨砻庖咝约膊。俅脖硐侄嘀侄嘌∏橛星嵊重。其发病机理复杂,主要包括遗传因素和环境因素。本实验室曾在—内选择高密度排布的晕⑽佬潜昙墙辛黄胶饣蚨ㄎ唬⑾至薼蛑写嬖赟易感基因位点。本实验在上述实验的基础上在区域以V行模∪×薘、龊蜓』颍哉个基因的多态性进行了研究,通过对这些械任换蚍中汀6許的等位基因、基因型、及单倍型姆植加τ么ǖ莶黄胶检验的方法进行连锁不平衡分析,结果、、基因与⒉【抻攀拼ǖ莸牡任换蚣暗ケ缎汀?拷黀┒通过测序发现的ǖ莶黄胶饧煅樘崾镜任换騁优势传递给患者,篣递:不传递:,.,提示蜓』蚩赡芪挥赑区域,也可能包括。本实验室前期的研究发现颊咄庵苎狿蠵虮泶锪棵飨缘陀谡H耍=一步明确表达量下降与所有的细胞有关还是只与特定细胞亚群有关,我们通过流式细胞仪分选出外周血中主要的三种细胞:赴细胞、赴单核⒂τ肦—觳庀嘤ο赴诘腜泶锴榭觯峁ü颐欠⑾諷患者、单核细胞的表达明显低于正常人。我们构建了含基因的腺病毒载体,并将该病毒成功地转染到细胞中,同时用抗笴餐せ钜炎H綪虻腏赴ü齊猅盎蛐酒鄄转录因子的变化,结果发现过度表达可抑制、、猋等的表达,基因芯片发现虮泶锷系包括,个基因表达上调。提示蠵泶锵陆担赡芡人湃旧錳彀呃谴赘谢蜓芯、
过猋、表达增加,淋巴细胞活化促使⒉可能是囊赘谢蛑弧我们推测基因可能通过凡斡隨发病。可能通过复杂的网络通路影响细胞的功能。关键词:系统性红斑狼疮连锁基因实时定量人湃旧錶彀呃谴赘谢蜓芯
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第一部分区赘谢虻木付ㄎ引言海仁济医院风湿病科于年漉行病学调查结果飨愿哂谧灾秩顺屏碛凶柿媳砻餮侵奕巳篠疾病据表明遗传因子在发病中起主导作用:同卵双生子发病的一致率明显高于异卵双生子%俊人湃旧錓胶彀呃谴赘谢蜓芯系统性红斑狼疮且恢致宰陨砻庖咝约膊。俅脖硐侄嘀侄嘌嗥鞴偈芾郏∏橛星嵊重。系统性红斑狼疮自身免疫异常表型特别丰富,包括免疫耐受缺损,淋巴细胞捅亡障碍,细胞功能调节障碍,【细胞功能缺损,补体缺陷,免疫复合物清除障碍,细胞因子分泌调节障碍等,几乎覆盖整个免疫系统,因此被认为是自身免疫病的原型。这一代表性的自身免疫病己成为当今国际研究焦点,是解决自身免疫病病因的突破口。幕疾÷试诠谌巳褐形痠颍匀巳褐形/万严重度也较其它人种高,被认为是亚洲疾病。因此,在年召开的世界人类基因组大会上,专家工作会议一致倡议将ㄎQ翘ǖ厍闹鞴ゼ膊≈!⒌怯捎诓∫蚝头⒉』砦疵鳎缺乏特异的治疗手段,无法进一步提高防治水平,所以要从根本上解决以4淼淖陨砻庖卟〉姆治,病因病机研究是关键。多年来牟∫蛞恢蔽疵鳎赡芤蛩匕ǜ腥尽⒁糯ā⑿约に亍⒁┪锏龋壳坝幸韵乱幌盗械闹发病有家族聚集倾向。一级亲属的发病率明显高于正常人群。迄今尚未发现某一特定外源性感染源与疾病发病明确关联。有多种自发性动物模型,现已明确其多种自身免疫表型与特定基因位点相关联。由于遗传因素在⒉≈衅鹁龆ㄗ饔茫馕黾膊∫赘谢颉阐明赘谢颍晌<膊「呶H巳旱脑缙诩测、疾病预防、特异性治疗药物的分子设计以及基因工程药物的开发奠定基础。同时也有助于阐明多种尚未明确的重要免疫生物学功能的分子基础,对整个基础免疫学研究的发展也具有重要的意义。关于遗传模式,国外在七十年代到八十年代对大量蚁档囊糯ǚ治鎏崾維呈多基因遗传。腲等于同胞患病危险率/人群患病频率哂谄渌恍┳陨砻庖卟类风湿性关节炎、幼年性类风关,,炎症性肠病的【,表明可通过遗传连锁分析鉴定疾病基因。人类基因组计划研究发展迅速,已建立了人类基因遗传图谱,物理图谱基因转录图谱,全基因组测序及基因组多样性分析的数据库也日趋完善,为阐明复杂多基因病提供了强有力的研究分析手段和信息资源。
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