文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
核素标记重组人纤溶酶原Kringle5的实验研究
姓名:赵龙
申请学位级别:硕士
专业:影像医学与核医学
指导教师:李彪
20050501
作者签名:姥日期:互窒幽学位论文作者签名;芦签刃艺学位论文使用授权声明学位论文独创性声明日期:!牦颍成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文币包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究文中作了明确说明并表示谢意。本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于非赢利的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。导师签日期:
核素标记重组人纤溶酶原的实验研究中文摘要鞍谐醪降姆派湫院怂乇昙堑奶迥谏锓植肌⒀A鞫后,若要进一步生长则需要新生血管生成以获取养分。近年来,学者们对血管生成抑制剂的抗肿瘤作用进行了一系列研究,可以阻止癌前期病灶向癌症转化、干扰肿瘤生长、抑制晚期肿瘤进一步生长,取得了非常理想的疗效。目前已经有许多抗血管生成药物进入了临床试验。新发现的内源性肿瘤血管生成揶制剂纤溶酶肿恿啃≡┩改芰η浚谘V星宄欤肽谄ひ素和血管抑素相比较,免疫原性低、生物活性高,血管抑制作用强D壳肮舛杂胂巳苊冈璌嗨频哪谠葱匝9苌梢种埔蜃的核素标记显像研究已经取得了有价值的结果,昙悄谄ひ炙睾屯昙的血管抑素可以使肿瘤清晰显像。本研究拟采用基因工程技术制备重组人纤溶酶捎肞方法扩增出基因后,克隆进原核表达载体,转化大肠树脂亲合纯化。目的蛋白质经加以证实,并以内皮细胞增殖抑制试验法觳獾鞍A擞糜谘A鞫ρА⑻迥诜植己椭琢鱿韵裰瘟蒲芯浚詌ㄖ票”;以直接法制各”。;采用ḿ觳夥派湫院新生血管形成对于肿瘤的生长、侵袭和转移必不可少。肿瘤体积大于力学、显像和治疗实验研究。【方法】杆菌,盏急泶镏刈槿嗽聪巳苊冈璌融合蛋白,并通过”.活性。素标记活性:竞争结合试验观察阅谄は赴鸈那缀作用。大鼠剂量经尾静脉给药,于不同时相取血测放【目的】原上海第二厦科大学硕士学位论文
璓成功扩增出膔颍庑蛘泛罂寺∪朐吮泶镌靥记的之间无显著差别。垃簿猜龅ゼ亮扛┖笱≡穸夷P湍后小时,在肿瘤部位都可见放射性逐渐浓聚。肾、胃、肝等组织亦可射性计数,经程序拟合后分析药代动力学参数。在荷瘤裸鼠体内进行锓植佳芯考和畆韵裱芯俊醪焦鄄肿瘤治疗效果,使用病理和免疫组化方法进一步观察其治;蟪Ω司驥竦酶咝П泶铮璑籌亲和层析纯化。蛋白具有生物活性,以剂量依赖方式抑制血管内皮细胞的标记率大于%,放化纯度大于%;畆谋昙锹蚀笥%,放化纯度大于%,并且具有抑制血管内皮细胞增殖的活性,与未标合药时曲线,分布相半衰期,晃狾.±,清除相半衰期/的肿瘤,肌肉组织比分别为繭.、.、.、见较高摄取。蛋白治疗组和对照组相比则未见肿瘤生长受到抑制。”瘟谱閂泶锖蚆甂蚩寺⒈,活性未受影响。单剂量给药后在大鼠体内的半衰期约为小时,能在新生血管密集部位集聚,用放射性核素标记进行肿瘤显像是可行的。树脂增殖,,.±.痬·、、、、、繭.、繭.、,和.。注射癟畆醪街瘟剖匝橄允组抑瘤率为.%;均降低,而治疗组未见改变。醪街瘟剖匝橄允可以实现对肿瘤血管的靶向放射治疗作用。【关键词】褐琢觯恍律9埽环派湫院怂叵韵瘢:疗作用。【结果】【结论】上海第二医科大学硕士学位论文
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核素标记重组人纤溶酶原的实验研究前言新生血管生成是肿瘤生长、浸润、转移的一个重要因素。肿瘤体积大于抑制剂的抗肿瘤作用进行了广泛研究,取得了非常理想的疗效,抗血管生成药物可以阻止癌前期病灶向癌症转化、干扰肿瘤生长、抑制晚期肿瘤进一步生长。呀肓子诒泶铩⒎掷牒痛炕挥雃毡冉希庖咴低、生物活性高,是抑制活性最强的纤溶酶原片段;并有高度的细胞特异性,选后,若要进一步生长则需要新生血管生成以获取养分‘。在血管形成过程中,毛细血管内皮细胞的增殖、迁移是关键步骤。其过程包括多个步骤,首先细胞外基质降解、内皮细胞增殖、迁移、然后血管形成。新生血管生成不但为恶性肿瘤细胞的生长提供养分,而且是恶性实体瘤