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上传人:779277932 2011/7/22 文件大小:0 KB

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文档介绍

文档介绍:中国协和医科大学
博士学位论文
F-18标记的酪氨酸类化合物的合成、动物实验及临床实验研究
姓名:党永红
申请学位级别:博士
专业:影像医学与核医学
指导教师:王世真

摘要化纯度大于%,室温下放置∈蔽榷ǎ黄淞俅睬把芯包括异常毒性实验、细菌『缱臃⑸涠喜阆韵魑A俅采现琢龅囊种有力手段已在全世界广泛应用。韵窦劣卸嘀郑壳白畛Sτ玫氖邱虼幌韵剂。,它已成功地应用于鉴别肿瘤的良恶性、评价肿瘤的恶性程度以及指示肿瘤的预后情况等。但它存在着特异性差,某些肿瘤细胞对它不摄取,炎性细胞也有摄取等问题;尤其是不易显示脑肿瘤,因为正常脑组织摄取较高。因此,研制开发特异性强、灵敏度高的肿瘤显像剂已成为一项十分迫切的任务。在癌细胞中,蛋白质的代谢也会增加,因此标记氨基酸就成为另一类重要的代谢显像剂。与埔啾龋昙前被峋哂懈玫闹琢鎏匾煨裕辉谡D宰橹闳∩伲肿瘤显像时病灶部位更清晰,更便于区分炎性组织,尤其对脑肿瘤显像很有发展前景。,但恶性细胞中增加的氨基酸转运同样可以体现组织中增加的氨基酸需求。俸瓼具有标记简单、收率较高、哺陌胨テ诔さ扔诺悖昀垂已开始试用于临床,但国内还未见俅脖ǖ馈NA嗣植拐夥矫娴目瞻祝谠泄ぷ鞯基础上,经过多次实验,找到适合本实验室的最佳反应条件,合成出”浞及细菌内毒素的检查飨钪副昃现泄┑浔曜肌6阅粤龌颊呓械挠瓼—南韵窠峁允荆D宰橹小的摄取明显低于肿瘤组织,肿瘤组织摄取高于¨韵袂逦徊街な盗怂膌临床诊断价值。另一个野彼岬睦嗨莆.【。是中、老年人较为常见的进行性神经系统退变性疾病,严重危害着患者的健康和生活质量。用梢晕夼俚卣断及鉴别。我们首先合成了芳烃的三甲基铵盐作为不对称合成姆从η体,经亲核取代法引入氟,¨医科人学博十学位论文,
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】酪氨酸癱】蛋氨酸一甲基】蛋氨酸。】、.∥谆且多项结果证明甈比形态学的显像更准确【婿帧5捎凇癱的半衰期很短,刖正电子发射断层显像,作为现代医学领域里撮先进的技术之一,已在全世界得到广泛的应用。它代表了现代核医学影像技术的最高水平,被誉为“活体分子生物学断层显像”,在肿瘤的早期定性诊断方面具有其他影像学检查鏑等痪弑傅亩赖街Γ诎镏≡裰瘟品桨浮⑵兰壑瘟效果以及指示预后’隋况等方面都起着不可替代的作用。尽盕】·陛、评价肿瘤的恶性程度等。但”瓼还存在特异性差,某些肿瘤细胞对它不摄取,炎性细胞也有摄取等问题:特别是在进行脑肿瘤显像时受到更大的限制:即使对恶性程度高的肿瘤,由于正常灰质对糖的大量需求,肿瘤组织与正常脑组织的对比也较低:而对于低分化的肿瘤,纳闳⊥,。与”;在正常脑组织摄取少,肿瘤显像时病灶部位更清晰,尤其对脑肿瘤显像很有发展前景。作为反映蛋白质代谢的标记氨基酸,必须符合以下几个条件:芄桓叨瓤焖俚夭稳氲鞍字剩⒃诘鞍字手杏幸欢ǖ闹土簦不与非蛋白质相结合:哂锌焖俚难=宄剩在脑肿瘤中具有很好的血脑屏障通透性:哂斜冉戏奖闶涤玫谋昙欠椒ā7弦陨咸跫⑹.【蛋氨酸的合成简便,放化收率高,成为最常应用的一种标记氨基酸。很多研究已经显示甈可以准确描述浸润肿瘤、检查肿瘤复发和区分脑肿瘤与非肿瘤疾病,而只有分钟,它的应用只能限制在具有加速器的学术研究中心或医院。伟陌胨テ相对较长,因此‘标记的氨基酸更适合于韵瘢乇鹗嵌杂谀切没有加速器的“卫星”行摹T缙谘兄频牟窮标记的氨基酸类肿瘤显像剂,其显像效果虽理想,但制备时收率很低%淳奔湫U,最近发展起来的用亲核氟代反应向氨基酸中引入氟的方法也不太实用,步骤多,收率低且难以自动化,因此合中囤协和医科大学盹士学位论文舌
。娶璧难成方法成为限制。标记氨基酸广泛应用的最主要问题。緗】,不会被进一步代谢和参入蛋白质,但恶性细胞中增加的氨基酸转运同样可以体现组织中增加的氮基酸需求。