文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
环氧化酶-2与乳腺癌生物学特性及预后的研究
姓名:李方明
申请学位级别:博士
专业:外科学(普外科临床型)
指导教师:张一楚
20050501
⋯一姥南阚翩始络咝./目期:抑学位论文使用授权声明学位论文独创性声明本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有日期:≥硼ぃ甮成果。据我所知,除文中己经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经文中作了明确说明并表示谢意。权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查日期:蠖ⅲ.留作者签名
环氧化酶一肴橄侔┥镅匦约霸ず蟮难芯中文详细摘要癌一这一最有可能治愈的乳腺癌的治疗更加体现生存与生活质量并举的治疗效限速酶。它包括两个同工酶:环氧化酶一突费趸敢一。它们都可以将花生四烯酸依次转化成前列腺素、前列腺素。用下,通过上调转录及稳定的方式,进行诱导表达。现有的临床研究发现在乳腺癌中的表达率为%左右,表达与肿瘤大小、分化程度、状态、状态等预后指标相关,也发现表达高、芳香化酶抑制剂合用的实验报道。这些研究的结果虽然并不完全又可以提示治疗反应,即可能既是乳腺癌的预后因素,又是乳腺癌的预测因素。因此有必要通过细胞分子生物学研究表达与乳腺癌生物学特性的关系,以及它与其它预后、预测因素的关系链,以便寻找有效,副作用低的联合治疗方法。存在困难,因此希望用表达作为新指标完善数学模型,使淋巴结阴性乳腺我们利用觳庀赴钚缘姆椒ǎ訡一粜缘腗—一贚腺癌细胞株为实验材料。首先我们发现选择性抑制剂芄灰种芃—狹细胞生长和对细胞毒性化疗药敏感性的影响,我们选用环氧化酶珻乔傲邢偎铣晒讨幸桓鲋匾5随后在各组织特异的异构酶作用下,转化成前列腺素,,,,和血栓素。在组织细胞中,为结构型表达,而为诱导型表达。可咀在生长因子、细胞因子、过氧化酶增殖体,促癌剂等作的病人预后不佳。但这些观点仍然存在争议。靶向治疗的研究涉及到从动物实验到临床实验:已有抑制剂牖埔┪铩⑸镆┪如先前,我们通过临床资料分析建立了淋巴结阴性乳腺癌的预后模型。该模型有助于病人的预后判断和临床决策,但在模型预测的中危组病人中,临床决策仍细胞的生长,并且具有剂量依赖作用。第二为了研究表达上调和下调时对为抑制剂,以通过揪渡系鰿一腡作为激动剂,用交叉设计的原理形成网个处理组:对照组、椤组、混合用药组,明确,但已经提示了和、一样,既可以提示乳腺癌病人生存结局,果。上海第二医科丈学博士学位论文
苁筂—一赴柚陀贑疓冢蛲雎噬仙憾鳷使进入表达没有明显变化。经过相关分析,我们发现:的研究解释了第一部分研究所见的现象。的亚群一淋巴结阴性的乳腺癌病例魑Q芯慷韵螅妹庖咦榛姆椒ḿ响、并且探索表达与数学模型联合判断预后的能力。我们发现:在淋巴结研究四个处理方式对表阿霉素剂量一反应曲线的影响。我们发现:茉加表阿霉素的敏感性;贡戆⒚顾孛舾行越档停鸵籧能逆转盏嫉哪鸵6嘁蛩胤讲罘治鲆步沂境觯篶、直鹩氡戆⒚顾鼐有交互作用。我们由此推断,可能通过上调的表达影响相应的耐药基因的表达从而产生耐药。此外,我们还通过流式细胞仪检测发现:期细胞增多,凋亡率下降:同样能部分逆转男вΑN颐巧柘胧欠由于调节的表达导致增殖变化引起细胞周期的变化。基于上述两种考虑,我们在第二部分从水平考察表达对乳腺癌生物学的作用。在第二部分,我们同样分对照组、椤组、蚑混合用药组处理狹细胞。在分别提取螅訰狿的方式检测,耐药相关基因、、弧啊基因、表达的变化。我们发现:梢砸种的表达,下调耐药基因—谋泶铩可以上调上述基因的表达,梢圆煌程度逆转陨鲜龌虮泶锏纳系髯饔谩T谒母龃碜橹校挥蠺5虎颉、膍泶锩芮邢喙亍S纱丝杉诙糠为了考察在乳腺癌治疗上的意义,我们选择乳腺癌中最有可能治愈测的表达,并研究表达与其它预后相关指标的关系、对预后的影阴性的乳腺癌中,、表达、表达、与共表达密切相关;表达高是淋巴结阴性的乳腺癌的预后不佳的独立因素:阳性幸桓弑泶者五年无病生存率,%低于阴性者。我们还发现表达与数学模型预后指数评分相关:预后指数评分低危、中危、%、.ァTP驮げ獾闹形2∪酥校珻一粜哉咴ず笙灾钣谝跣哉摺U,增殖侵袭相关的表达,下调的表达与:5诙娇拼笱Р┦宦畚
说明在中危组病人中仍具有区分不同预后结果的作用。这也说明:在淋巴结阴性乳腺癌中,结合的表达的信息可以使数学模型判断预后和临床决策更为准确。关键词环氧