文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
基质金属蛋白酶(MMP-7,MMP-2)基因沉默抑制胃癌细胞侵袭
转移的实验研究
姓名:Kpozehouen Pascal Randolph
申请学位级别:博士
专业:外科学(普外)
指导教师:朱正纲
20050501
基质金属蛋白酶,基因沉默抑制胃癌细胞侵袭转移的实验研究业普通外科学燕敏副教授林言箴教授专研究生师导师组成员瑞金医院朱正纲刘炳亚陈军院导上海第二医科大学博士研究生学位论文医胃癌、肺癌相关基因的克隆与功能鉴定本课题受国家科技部“敝卮笞ㄏ罨鹱手年¨
作者签名。丰碰日期:垒生叫一名;综确翟学位论文作者签名:跮日期:兰噬:￡:日期:理巫学位论文独创性声明学位论文使用授权声明‘矿本人所里交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确说明并表示谢意。本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规菇
基质金属蛋白酶一琈一基因沉默抑制胃癌细胞侵袭转移的实验研究中文摘要研究背景:恶性肿瘤的主要特征为侵袭和转移。细胞外基质突膜的降解为关键环节。基质金属蛋白酶类中的对细胞外基质中的多种蛋白成分具有广普降解作用,包括Ⅳ型胶原、ⅱ粜徒涸欣谥瘤侵袭和转移。研究表明及的表达与结直肠腺癌、食管癌和胃癌等侵袭转移和预后相关。胃癌组织中及检测结果与临床病理资料对比的研究表明,该酶不仅与胃癌的分化程度、分期、病理类然而及在转录和翻译水平抑制剂尤其是扇哦晕赴的抑制作用,迄今仍不清楚。本研究着重探讨不同胃癌细胞系的及材料与方法:,在转录和翻译水平比较不同胃癌细胞系及的及蛋白质表达为我们下面实验提供理论基础。将胃癌细胞直接注入裸鼠腹腔,建立腹膜种植模型,通型、转移和预后有关,而且对胃癌及其骨髓微转移的诊断有一定参考价值。在动物实验中,和抑制剂已被证明可抑制某些肿瘤的转移,的表达及其腹腔种植能力的关系,,以较为系统地阐述在胃癌侵袭转移中的作用。
关键词:.,,侵袭试验研究扇徘昂笪赴┫,,探讨对胃癌细胞腹腔侵袭转移生物学行为及扇哦云涞囊种谱饔谩T诼闶蠡钐迥诟璞籑后的胃癌细胞腹腔注射,观察其对胃癌细胞腹腔种植转移是否有抑制作用,,—⒂ü馊ǘ縍狿的结果表明通过反义链胝质。.对赴┫赴窒移过程有明显的抑制作用。在体内实验结论:在胃癌细胞中的表达与其腹腔种植能力呈正相关。、的高表达在胃癌细胞侵袭转移中起重要的作用。.扇拍苡行б种莆赴┫赴那窒R啤过观察生存时间等方法,比较不同胃癌细胞系的腹膜种植潜能。选出既较高成的和缓笤个不同时间点,应用半定量—⑹凳庇ü舛扇并初步探讨诖朔矫娴淖饔没啤结果:晡赴┫赴鹮.、、,最低。体内实验表明淖R颇芰ψ钋浚鳤的转移能力最低。链纬傻乃磗转染到赴心苡行匾煨砸种瓢谢因的转录水平及%头胨降鞍明显抑制裸鼠体内腹腔种植肿瘤的生长。罕绲诙晨苹鹧Р篖学位论文
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蛋白及蛋白聚糖中的核心蛋白部分,后者主要降解其中的糖蛋白及蛋白聚浸润转移的机制了解不多,更缺乏有效的治疗手段。对肿瘤侵袭转移机制到,肿瘤细胞对基底膜和细胞外间质恼掣胶徒到馐堑贾轮琢銮窒它们能够降解基质成份,并具有不同程度的特异性。基质金属蛋白酶是一一般由龉δ懿煌慕峁褂蜃槌桑疏水信号肽序列:半那要作用是保持酶原的稳定。当该区域被外源性酶切断后,酶原被激活:呋钚郧行坷胱咏岷衔坏悖悦复呋饔玫姆⒒又凉刂匾#缓彼岬慕铝辞羧基末端区,与酶的底物特异性有关。其胃癌是中国最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率居高不下,严重影响着人民的健康。肿瘤浸润转移是患者死亡的主要原因。迄今对其生长和和有关新的治疗途径的研究和探索是近年来肿瘤学研究的热点。现己认识的先决条件【】。完善的细胞外基质和基底膜可以限制肿瘤细胞的浸润和转移。在组织学上,基底膜完整性的破坏被认为是恶性肿瘤侵袭开始的一个标志。