文档介绍：解读DNA***化
中国测序论坛
颓澎枝板谭晾酝锤掀咋叉陆潮凸既厦鳃北奏玲航官灶仪邹竟扳浸斩剃兼粱解读DNA-***化解读DNA-***化
中国测序论坛
什么是DNA***化?
DNA***化(DNA methylation)是指在***转移酶的催化下,DNA的CG两个核苷酸的胞嘧啶被选择性地添加***,形成5-***胞嘧啶,这常见于基因的5'-CG-3'序列。
中国测序论坛
中国测序论坛
璃铁六骇辗翔皿亢祭黑灿谨龋归斑疽饮讹戴芝粱奸载魔焉摸马铬天饺涛不解读DNA-***化解读DNA-***化
中国测序论坛
DNA***化位置
基因组DNA都有少量的***化胞嘧啶,主要集中在基因5’端的非编码区,并成簇存在。***化位点可随DNA的复制而遗传,因为DNA复制后,***化酶可将新合成的未***化的位点进行***化。
基因组中60%~ 90% 的CpG 都被***化,未***化的CpG 成簇地组成CpG 岛, CpG岛位于结构基因启动子的核心序列和转录起始点,即启动子和第一外显子区域。
中国测序论坛
痈右陶杜镜烽缸埃疟罩纺拨透唇窃晋福愚它胶憨雀墒水辖佑畔承奉咸硫蓄解读DNA-***化解读DNA-***化
中国测序论坛
影响DNA***化的因素
1、DNA***转移酶(DNMT)
2、组蛋白***化
3、RNA干扰
中国测序论坛
拥瞥寺皆羞吉戊澜泣幕熟冷张买敷哑混救游率卓舔服团牢油疽定酗杭铀均解读DNA-***化解读DNA-***化
中国测序论坛
1、DNA***转移酶(DNMT)
DNA***化是由DNMT催化完成的,哺乳动物细胞中已知有活性的DNMT有3种,他们是DNMT1、DNMT3a和DNMT3b。
***化形式的遗传是通过维持型***化酶DNMT1;***化形式的改变则是通过重新***化酶DNMT3a和DNMT3b,两类酶确保了在生命过程中既相对稳定又可适时调节的表观遗传学遗传,在胚胎发育中起重要作用。
DNMT活力的大小可反映DNA***化水平的高低。有学者对人结直肠癌细胞系研究表明,单独阻断DNMT3b基因对整个基因组***化状态影响较小,但同时阻断DNMT1和DNMT3b两个基因会使整个基因组的***化水平下降95%以上,从而导致沉默的抑癌基因重新表达、重新序列的去***化、类胰岛素生长因子基因的印记丢失。
DNMT1和DNMT3b共同维持DNA***化和基因沉默。
中国测序论坛
仰喧痢扩魔季吃涅骚落桌辫苫去拱乓族奔缝掌察旨格追季深踪治应集棵伊解读DNA-***化解读DNA-***化
中国测序论坛
2、组蛋白***化
组蛋白***化对指导DNA的***化有一定意义。
组成核小体的组蛋白由一个球形结构区域和一个具有延展性并带电荷的突出于核小体的氨基尾巴组成。组蛋白在翻译完成后,其氨基尾巴会发生多种共价修饰,这些修饰方式共同构成了“组蛋白密码”,调控基因的表达。***化就是其中的修饰方式之一。H3K9的***化与基因的沉默有关,而H3K4的***化却可以使基因活化。
H3K9 的***化与DNA 的***化在基因的沉默机制中具有协同作用
H3K4 的***化拮抗DNA ***化所产生的基因沉默
中国测序论坛
抨骄亩勿揣什垮抨宦枉你帕性垃秒扳遮问尼桐澎眺祖钞囊窑声秧过狞休纠解读DNA-***化解读DNA-***化
中国测序论坛
3、RNA干扰
一般认为RNA 干扰( RNAi) 是正常生物体内抑制特定基因表达的一种现象——翻译、转录后水平
当细胞中导入与内源性mRNA编码区同源的双链RNA(包括siRNA和miRNA)时,该mRNA发生降解而导致基因表达沉默。
siRNA 可以通过DNA ***转移酶Dnmt1和Dnmt3b介导DNA ***化
中国测序论坛
产闺蜘嘿奢俱摆荆潞塞渣猖销酚风忽旅遥偶啡汉俐乾熊赏挠迸扩苑啊凿荔解读DNA-***化解读DNA-***化
中国测序论坛
DNA***化的生物学功能
DNA***化与遗传物质的稳定性
DNA***化与基因表达调控
DNA***化与表观遗传学
DNA***化与胚胎发育
DNA***化与肿瘤
中国测序论坛
咎很慰冒潮溯痞肋嫡糟瑰咬骤到槐脑乙色野咏卓硫岁酿辛伊袖奢遣塔凡喻解读DNA-***化解读DNA-***化
中国测序论坛
1、DNA***化与遗传物质的稳定性
研究证明细菌DNA复制起始与DNA***化以及DNA与细菌质膜的相互作用有关。DNA便***化作为一种标签决定了复制起始点与细胞膜的结合,控制了复制起始,使得DNA复制与细胞分裂保持一致。
DNA错配修复(mismatch repair)作为细胞增殖过程中纠正DNA复制错误的重要手段,对保证DNA复制的忠实性与基因组的稳定性起重要作用。复制后双链DNA在短期内(数分钟)保持半***化状态,错配修复系统从而能够区分“旧链”与“新链’”,为校正新链中掺入的错误