文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
P18<'INK4C>在胃腺癌侵袭转移中的作用研究
姓名:王楚
申请学位级别:硕士
专业:生物化学与分子生物学
指导教师:卢健

病辈唤鍪且恢挚赡艿囊职┗颍浔泶锏囊斐;褂胫琢龅那窒R朴幸欢在胃腺癌侵袭转移中的作用研究中文摘要口』占⋯忙的突变、缺失及表达异常经常出现在一些肿瘤的发生和发展过程中,肿瘤侵袭和转移是成功治疗肿瘤的最大障碍,、转移的确切机制迄今尚未明了。直到最近,在分子水平对肿瘤侵袭、转移机制及抗转移方面进行了广泛研究,认为肿瘤侵袭转移是一个复杂的多步骤的癌细胞与宿主细胞相互作用的连续过程。侵袭是转移的前提,原发肿瘤细胞必须先脱离原发部位,侵入细胞外基质牖啄⒂肫渲一些大分子蛋白粘附,并激活细胞合成分泌各种降解酶类,降解及移动并穿过┩嘎龉鼙诮胙罚谘分性诵胁⑻颖苊庖呦低彻セ鳎一过程中涉及许多特殊基因,其中包括促进肿瘤细胞侵袭转移发生的转移基因和抑制转移发生的转移抑制基因。因此,研究这些基因在肿瘤侵袭转移过程中的表达变化及其产物的功能可以加深我们对于肿瘤侵袭转移调控机制的理解和认识,同时也为肿瘤侵袭转移的早期诊断和治疗靶向的发现提供理论基础。胃癌是一种发病率很高的恶性肿瘤,尤其是在亚洲国家。大多数病人在临床上得到确诊时,病程已进入中晚期。胃癌的侵袭转移目前是胃癌病人死亡的主要原因之一。为了加深对胃腺癌侵袭转移的认识,本实验室应用对来源于同一胃腺癌病人的胃腺癌原发细胞系和转移细胞系进行胃腺癌侵袭转移相关基因的筛选。结果发现类细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子軰5谋泶镌谥琢龅那窒R乒讨蟹⑸结果证实終T谌死辔赶侔┳。这提示尽!钡谋泶锊异与胃腺癌细胞的侵袭转移可能有一定程度的相关性。因此研究者认为它是一种可能的细胞周期调控型抑癌基因【⋯。新近研究表明,穿过脉管壁外渗达到继发部位形成克隆,增殖形成转移灶。有许多证据表明在这化。关系,是一种可能的肿瘤转移抑制基因。等发现癒5谋泶镆斐S和
肇丸生臻细胞肿瘤的侵袭密切相关,认为。表达的下调或缺失是人类器丸作鼹极铡星麓肖不瀵,这将是我们下~步工作数主要磅究方囱。关键词:啤1癱;生蘧缨魏艟瘸由援位癌囱侵袭性黪癌发展的重要标志。为了明确迥S肜作舭┣窒R浦蟮墓叵担颐峭腹鸾ㄕ寤匆瘅怼1泶镏柿#⒔ɑ钟鹱H救胂复啵黾覲删期。在雷艨癌转移细貔系一中的表达,抑制T谠⑾赴礡琹表达,研究其对胃腺癌缅脆的体外运动和侵袭能力以及其生长增殖的影响。结果发现在胃腺癌原发和转移细胞系中,釱1泶锏母谋淇梢允瓜赴逋馇窒芰Ψ⑸浠云湎赴奶外运动能力、生长增殖和细胞周期没有明显的影响。这提示軰与胃腺癌的侵袭转移过程密切捆关,在此过程中。的主要作用可能并非是调控细胞周期,嚣是参与细腿侵袭能力的调节。但对于軰5鹘邛勘裣赴窒芰Φ霄腺癌;肿瘤侵袭转移主海第二医辩大学颈±辑窕燕毕鼗论文
——————●————————————!!!!!!猒猒——————一,,琱,琲,,瓵—.,健保產——上海蒋二医科大学硕士研究生毕业论文甌,琣瑃一,瓵
甆“啊啊琲“琧瑆.“,甦瑂薄。—!眒啊啊#籬;上海第二医科大学碗±
第一部分谖赶侔┫赴斜泶锛拔赶侔┫赴镅匦约引言有,和耄强梢酝ü虲、虲或虯的结合,影响活性激酶复合体形成,导致细胞停留在凇蕖盷。细胞的生长和分化是细胞生命活动的基本特征。哺乳动物细胞通过细胞周期的调控来实现个体的发育及自我的更新。研究发现肿瘤的发生、发展与/控点成分的异常密切相关。近年来对细胞周期的研究取得了许多突破性进展,发珻谡婧松在生长因子的诱导下,谙赴删仓棺刺胂赴芷谑笔紫缺缓成,与或结合形成激酶复合物,同时在っ窩协同下对辛姿峄—A姿峄膒释放其结合的核转录因子使其被激活。作为细胞由期进入谒匦璧淖B家蜃樱珽通过结合到靶基因启动子中特殊的蛄猩侠吹鹘诨虮泶铩U庑┌谢虬ㄏ赴鸇合成及细胞周期进程的限速调解剂、原癌基因及肿瘤抑制基因等,如甿、琺、、二氢叶酸还原酶基因,基因、、及虮旧淼取T贕的后期,隒纬筛春咸澹徊搅姿峄痯,使油耆ǖ被活化,促进细胞通过/骺氐悖隨期。且焕嗄芤种艭活性的低分子量蛋白质,可以和駽瓹结合,抑制其活性,从而阻止牧姿峄瓜赴A粼贕凇ā目前被分为两大类:一类是疜家族,一类是家族。疜类无法被磷酸化‘。类蠵肘‘“,啊,。和“。该家族通过数个具有强疏水性的锚蛋白重复序列与/结合,阻止其与现并确立了视网膜母细胞瘤基因产物胞周期素、细胞周期蛋白依赖激酶,和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子细胞周期调控中的重要作用【,狢珻—和狢岷鲜筽琾、细上海第二医科大学硕士研究生毕业论文
和眼晶状体的终分化相关弘薄,。位于染色体的。这一部分经常在人黑色素瘤、