文档介绍：白细胞介素12通过调整Th1/Th2细胞因子平
【摘要】目的: 研究白细胞介素12(Interleukin12,IL12)对博莱霉素(Bleomycin,BLM)致大鼠肺纤维化的治疗作用及机制. 方法: 采用完全随机设计将雌性模型组(1组)、IL12干预组(2组)、BSA治疗对照组(3组)及生理盐水(NS)对照组(4组). 第1,2,3组经气管注入BLM制备肺纤维化(PF)大鼠模型,第4组给予同等体积的NS. 制模后第1~12日腹腔注射干预药物,第2组为IL12溶液,第3组为牛血清白蛋白(Bovine Serum Albumin,BSA)溶液,制模后第7,14,28 日每组各处死5只大鼠,观察其病理改变、肺脏重量、肺组织匀浆中羟脯氨酸(Hydroxyproline,Hyp)水平及肺系数的变化,对病理切片进行肺泡炎和纤维化评分和灰度百分比分析. 测定支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白细胞介素4(Interleukin4,lL4)、γ干扰素(Interferongamma,INFγ)水平, 计算IL4/INFγ比值. 结果: (1)与第4组比较,第1组出现明显肺泡炎及纤维化, 肺脏重量、肺系数、肺组织匀浆中Hyp含量增加,肺泡炎及纤维化评分增高,BALF中IL4增加、IL4/INFγ比值增高,差异有统计学意义(均P<);灰度分析示7,14 d深染区百分比增加(P<),7 d时浅染区百分比增加(P<),但是BALF中INFγ减少(P<);(2) 第3组各个指标同第1组比较差异无统计学意义;(3) 第2组与第1,3组比较肺泡炎及纤维化程度均减轻,7,14 d时的肺泡炎评分、深染区百分比以及28 d时肺纤维化评分、浅染区百分比减少,肺脏重量(7 d时)、肺系数、Hyp含量,BALF中IL4含量减少, IL4/INFγ比值减低,差异有统计学意义(均P<),但是INFγ含量增加(P<). 结论: IL12 能通过调整Th1/Th2型细胞因子的平衡而对BLM所致大鼠肺纤维化发挥抗肺纤维化作用.
【关键词】白细胞介素12 肺纤维化白细胞介素4 干扰素Ⅱ型羟脯氨酸 Th1细胞 Th2细胞
0引言
肺纤维化(Pulmonary fibrosis,PF)过程中存在着1型辅助性T细胞(Th1)和2型辅助性T细胞(Th2)细胞因子间的失衡,这种失衡与肺纤维化的形成有一定关系. IL12可以促使Th1细胞的增殖分化产生Th1型细胞因子,抑制Th2细胞的增殖分化. 一般认为IL4(代表Th2型细胞因子)、INFγ(代表Th1型细胞因子)及IL
12的相互作用是维持Th1与Th2细胞平衡的关键,形成了Th1细胞与Th2细胞之间的相互抑制[1]. 本文观察了Thl/Th2细胞因子在肺纤维化形成过程中的变化,探讨IL12是否具有调节Thl/Th2细胞因子失衡从而达到抗纤维化的作用.
1材料和方法
健康清洁级雌性),日本化药株式会社生产;IL12购自美国Biosource国际公司;牛血清白蛋白(Bovine Serum Albumin,BSA)全组分,