文档介绍：上海交通大学
博士学位论文
垂体腺瘤生物学特性的相关因素研究
姓名:周崧
申请学位级别:博士
专业:外科学(神经外科)
指导教师:江基尧;熊文浩
20070401
上海交通大学医学院 03级临床医学八年制博士学位论文

垂体腺瘤生物学特性的相关因素研究
摘要

目的:本课题通过研究垂体腺瘤的临床和影像学资料;内分泌功能
(PRL、GH、ACTH、TSH、FSH、LH)及肿瘤相关抗体(p16、FGFR-4、
c-erbB-2、CD44、Ⅳ型胶原)在细胞中的表达,以探讨影响垂体腺瘤增
殖、侵袭和预后等生物学特性的相关因素。
方法:收集上海仁济医院 1999 年 1 月至 2006 年 1 月临床资料完整
并经手术及病理证实的垂体腺瘤 95 例,根据性别、年龄、症状、有无内
分泌功能、肿瘤大小、侵袭性分成不同组别,应用免疫组化方法检测肿
瘤细胞 PRL、GH、ACTH、TSH、FSH、LH 以及 p16、FGFR-4、c-erbB-2、
CD44、Ⅳ型胶原的表达水平,并对其中 30 例患者进行了 5 年的随访观
察。分析临床资料与垂体腺瘤增殖性和侵袭性的关系,比较 PRL、GH、
ACTH、TSH、FSH、LH 以及 p16、FGFR-4、c-erbB-2、CD44、Ⅳ型胶
原在各组中的表达差异,及分析它们之间的相关性。
结果:所有 95 例垂体腺瘤病例中无内分泌功能性腺瘤 48 例,内分
泌功能性腺瘤 47 例;侵袭性腺瘤 14 例,局限性腺瘤 81 例;30 例 5 年
随访病例中复发后二次手术者 7 例。免疫组化结果显示,六种激素阳性
率分别为:GH(%)、FSH(%)、TSH(%)、PRL(%)、LH(%)
以及 ACTH(%),无明显差异;其中 9 例为全阴性腺瘤(占 %),30
例为单种激素阳性腺瘤(占 %),33 例为两种激素阳性(占 %),余
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23 例为三种以上激素阳性(占 %)。p16、c-erbB-2、FGFR-4 在垂体腺
瘤中阳性表达率分别 %、%及 %,p16 表达在内分泌功能组
(有功能组 %;无功能组 %)、肿瘤大小组(0 级 %、1
级 %、2 级 %、3 级 %)、侵袭性组(有侵袭性 %;
无侵袭性 %)以及随访组(复发 %;无复发 %),存在显
著的统计学意义。FGFR-4 的阳性表达与垂体腺瘤大小显著相关(0 级阳
性 5 例、强阳性 2 例;1 级阳性 4 例、强阳性 10 例; 2级阳性 12 例、
强阳性 48 例;3 级阳性 4 例、强阳性 9 例),与侵袭性无关。FGFR-4
与 c-erbB-2 的表达呈正相关,而 p16 与 c-erbB-2 的表达呈负相关。CD44
与 CIV 在垂体腺瘤组织均无阳性表达,而 CIV 在所有垂体腺瘤瘤周正常
组织细胞外基质中呈阳性表达。
结论:垂体腺瘤女性发病高峰在 20~70 岁,男性发病高峰在 50~
60 岁,女性发病率显著高于男性的原因是 PRL 腺瘤在女性群体发病率远
高于男性。头痛和视野缺损与内分泌症状一样是不可忽视的早期临床表
现,且发生率随着肿瘤增大上升。大腺瘤中侵袭性腺瘤比例高,临床症
状对于垂体腺瘤的侵袭性程度判断比较困难。激素全阴性表达的腺瘤可
确诊为无功能腺瘤。除了促性腺激素腺瘤与无功能性腺瘤需要通过进一
步检查鉴别,单激素表达阳性的腺瘤结合内分泌检查即可确诊,但需排
除垂体柄效应。而多激素表达阳性的腺瘤最常见为 GH-PRL 组合,以及
LH-FSH 和 GH-TSH,诊断需要结合内分泌检查与临床症状。大于三种激
素阳性的肿瘤则少有规律可循,需要进一步扩大样本进行分类,对于临
床诊断意义不大。临床症状与肿瘤激素阳性细胞数的多少无相关性。p16
的表达缺失对垂体腺瘤的增殖、侵袭以及复发具有十分重要的意义。
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FGFR-4 的过度表达可能对垂体腺瘤的增殖起着重要作用。而 c-erbB-2
则与肿瘤的增殖或侵袭无直接关联。三者可能通过协同机制共同对
cyclinD1 细胞周期通路负调控。CD44 及 CIV 对于判断垂体腺瘤增殖性
及侵袭性无帮助。CIV 在垂体腺瘤周围基质内无表达可能主要是因为合
成减少所致,而在肿瘤组织小血管外皮中阳性表达提示可能由于 CIV 的
缺失促进