文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
二甲苯醌提高活性氧水平增强肿瘤细胞凋亡敏感性
姓名:徐莉
申请学位级别:硕士
专业:细胞生物学
指导教师:易静

摘二甲亚醌提高活性氧水平增强肿瘤细胞凋亡敏感性要赡苁峭ü谋湎赴谘趸乖刺鹘谛藕抛5纪分卸嘀中藕目的:人为干预细胞固有剑饔糜诙訟。促凋亡作用不敏感的肿,。能成功地诱导赴属细胞蛲觯〉媒虾玫牧俅擦菩В⑶腋弊饔媒闲 5ǘ云渌嘈桶籽2∠胞株和实体瘤等而言,虽然提高。W饔眉亮恳部梢杂盏颊庑┫赴牡蛲觯是剂量过大,随之产生的毒性反应,大大限制了。5氖导视τ谩H绾翁岣:4僦琢鱿赴蛲龅拿舾行裕杂诒乓徊搅私釧。促凋亡的机理,拓展。5牧俅灿τ梅段В加屑渲匾5囊庖濉S階。一样,许多促凋亡的化疗药物都有在不同细胞的敏感性差异的问题。因此,研究促凋亡药物的作用敏感性,具有普遍的重要意义。活性氧琑ǔ跻趵胱一.⒓其代谢产物过氧化氢。等。作为重要的信号分子,参与了许多类型细胞的凋亡,可能是影响肿瘤细胞对促凋亡信号敏感性的重要因素之一。在本研究中,。促凋亡的敏感性。分子的活性,参与细胞的增殖、分化、和凋亡。其中,脱趸乖舾械涞墓叵狄彩潜狙芯康哪谌荨本研究分为糠郑第一部分:提高蕉訟。促凋亡作用的影响瘤细胞,检测是否能影响对。4俚蛲鲎饔玫拿舾行浴方法:利用ā⒘魇较赴恰⑼干涞缇怠电泳等手段,检测干预细胞蕉韵赴蛲雒舾行缘挠跋臁三氧化二砷二甲氧基一一萘醌,,,蕴岣转录因子—中文摘要
结果:提高细胞剑梢栽銮恐琢鱿赴訟。促凋亡作用的敏感结论:细胞绞怯跋煜赴蛲雒舾行缘囊蛩刂弧赗提高细胞对:4俚蛲雒舾行灾械淖饔目的:探讨在通过提高细胞教岣逜。促凋亡敏感性的作用方法:利用免疫荧光法、。促肿瘤细胞凋亡作用中—せ畹母谋洹@米H局柿人为提高幕钚裕妥H綢提高细胞剑疾煸贏。促凋亡作用中,—结果:僦琢鱿赴蛲龉讨校嬖谧臢狵募せ睿⑶壹せ钏着缴叨銮俊5侨宋W瓒螻狵募せ畈⒉荒茏瓒系蛲龅姆结论:忧緼4俚蛲龉讨校琋狵患せ畈⒎⒒涌沟蛲鲎饔谩这表明皆龈叽俳蛲鍪保沟蛲鲂藕糯ǖ纪揪锻北患せ睢本研究表明,在俚蛲龉讨校赴鸕水平是影响肿瘤细胞凋亡敏感性的重要影响因素之一。在忧緼。促凋亡过程中,转录因子—被激活并发挥抗凋亡作用。这为我们深入理解凋亡的机理,基于干预的肿瘤凋亡治疗提供研究参考。关键词:活性氧三氧化二砷细胞凋亡凋亡敏感性第二部分:—中,—⒒拥淖饔谩、荧光素酶报告基因的手段检测在槐涮逯柿抑制—幕钚裕岷淖饔谩生,相反却促进凋亡的发生。性。—中文摘要
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前言肿瘤细胞的发生主要是由于细胞增殖失控、分化阻滞、凋亡受阻。治疗手段有抑制增殖、诱导分化和诱导凋亡等。近年来,诱导肿瘤细胞凋亡疗法受到人们普遍关注“’。但是,肿瘤细胞生存期长、不易凋亡,不同的肿瘤细胞有不同的凋亡阂值“’,促使人们考虑:如何降低肿瘤细胞的凋亡阈值,提高肿瘤细胞对药物的敏感性,诱导细胞进入凋亡。三氧化二砷,。被用于治疗急性早幼粒细胞白血病〉昧肆钊丝上驳慕峁!6訟。的作用机理研究表明,。?能是快速降解疪诤系鞍住啊疪诤系鞍资茿发病的主要分子基础宄涠韵赴蛲龅淖瓒糇饔茫碅訟的治疗作用可能主要是诱导白血病细胞的凋亡“’S绕渲匾5氖牵匀ǚ词轿姿药或用治疗后复发的颊哂行В伊俅采铣晒τ盏糀缓解所需剂量很低,即赴訟S盏嫉蛲鼍哂泻芮康拿舾行浴庹怯盏嫉蛲隽品优越性的关键所在。年,美国食品与药品管理局糀。为临床用药。但是,体外研究发现,各种肿瘤细胞对:促凋亡信号的反应性有很大不同,如:D苎≡裥缘赜盏糔细胞鬉细胞蛲觯茨岩杂行в盏其他类型白血病细胞株如:急性非淋巴细胞白血病一细胞株、组织细胞淋巴瘤细胞株、红白血病细胞株等的凋亡“’”。砷剂对实体瘤的治疗结果还不确定K淙惶岣逜。作用剂量也可以诱导这些细胞的凋亡,但是剂量过大,随之产生的毒性反应,大大限制了。5氖导视τ谩H绾翁岣逜。促肿瘤细胞凋亡的敏感性,对于进一步了解。4俚蛲龅幕恚卣笰。的临床应用范围,都有极其重要的意义。凋亡信号传导的各个环节、作用分子都有可能参与影响肿瘤细胞对促凋亡信号的敏感性。许多证据表明:活性氧为一个重要的信号分子,参与了许多类型细胞的凋亡,可能是影响肿瘤细胞对促凋亡信号敏感性的重要因素之一“’薄薄琑前言
一州一~盯褂抖扩桃姗——卜阂真核细胞在有氧呼吸中,电子沿呼吸链传递,大多数电子通过细胞色素氧化酶传递给呼吸链末端的#沟梅肿友跬耆趸蒆,但是,大约ァサ牡サ缱