文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
骨髓瘤冻融物致敏树突细胞介导的特异性抗瘤免疫的研究
姓名:邓晓辉
申请学位级别:硕士
专业:内科学(血液)
指导教师:梁辉
嚣髓癌冻融壤致敏树突缨照会导豹特异性抗瘸兔疫的研究形南晗父阚背景:多发性骨髓瘤爱的;逶过魄较不露缎蕤嚣予蕖,对艇长靛方法;瓺呐嘌喝颊吖撬璺掷氲ジ龊讼敢琈是浆细胞恶性增殖悭疾病。应用传统化疗,完全缓解率不到ァ=从么蠹亮炕萍佑谙赴浦仓С郑虽可延长惠者的无病生存期,但结果仍凳法令入满意。太多数患者,甚至是得到完全缓解的患者,仍会出现疾病的复发,从而导致治疗失败。为此,藜熬浚疗方法有黪撵索。近年来耱突蘩魏,轴嚣莫童麓学特性和在熊疫应答中所起的重要作用,引起了人们的重视。是一类强有力的抗原遂壁缎胞,在娥动瓿俸免疫凝斑中起罄至笑重要的佟燃,它可有力姥裁激细胞发生免痰反应,从而激发特异性羽抗肿瘤效应。已有研究表明,应用肿瘸抗原体外致敏,少量嘲输即可诱导机体产生极强的抗肿瘤免疫。本实验将。患者静髓瘸细臆冻融物在薅井与盘体束成熟搴孽突细胞共弼培养,研究其熊否激发自体特异性赴庖咭源锏娇构撬枇鲂вΑ影响,研究患蒲肿瘤冻融物致敏的诱导赴圆煌邢赴患者骨髓瘸绷胞、细腿株馥拥挠б芏咀饔谩,经免疫磁珠阳性分选出赴咝蠨嘌T诤,.终浓度痬,.终浓瘦痬匏培葬液中培养。辩欤尤隩痬,小时后,收集悬浮细胞和辍微贴壁缯爨,透露形态学、受疫表型瓣梭溺。Q和ケr窨喝』伎挤衍埠
±‰%;椋.±‰..%;结果:,细培养天,以作为靶细胞——骨髓瘤细胞。槿颊咄庵苎7掷氲玫焓占糠智嵛⑻谙赴⒎锤炊橙谥瞥啥橙谖镏旅鬌F溆嘞赴绦》翘谙赴魑W蕴錞淋巴细胞的来源觳飧梅椒ɑ竦玫腃淋巴细胞可达%以上R訫法检测馨拖赴圆煌邢赴纳鄙肆Α肿瘤冻融物致敏的直鹩氚邢赴患者细胞、细胞旌希测各组.。值,以此评估介导的特异性赴怪琢鲎饔谩胞群体具有典型的形态,表达所有表型:、瓺ḿ觳飧髯樾вο赴园邢赴纳鄙寺省PО斜任:,:时:①不同效应细胞对细胞的杀伤率分别为:.椋..ィ颊咧琢龆橙谖镏旅舻腄椋±甀%,..ィ±%。②不同效应细胞对细胞的杀伤率分别为:..ィ.%,者肿瘤冻融物致敏的组:±%,±%,.ァN颐欠⑾郑伤率最大的是患者肿瘤冻融物致敏的诱导激活的自体赴曰颊吖髓瘤细胞的杀伤,且杀伤率随效靶比的增高而增强;而未经肿瘤抗原致敏的诱导的细胞毒效应较小;患者赴訩赴銮岫壬鄙恕>臣啤源的尤隝,.琁,终浓度均为/嘌三种不同的效应细胞细胞、赴.、,下调,±%;.组:.ィ..ィ.%;几一患
结论:本研究结果显示,联合应用不同的细胞因子对的生长有着不同关键词树突细胞多发性骨髓瘤肿瘤冻融物抗肿瘤效应加速的成熟;多发性骨髓瘤患者肿瘤冻融物致敏的能有效地诱导自身赴曰颊進赴奶匾煨陨鄙恕的影响。—
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言引多发性骨髓瘤是浆细胞恶性增殖性疾病。骨髓内有大量异常浆细胞撬瘤细胞鲋常鸸趋榔苹担G逯谐鱿忠斐5タ寺∶庖咔虻鞍祝嘤薪性骨髓衰竭、肾功能损害Ⅲ。该病严重地影响着患者的生活质量。目前,的发病约占所有肿瘤的ィR合低持琢龅。随着人口日益老龄化,的发病率呈不断升高态势。化疗目前仍是其主要的治疗手段之一。但患者多为老年人,他们对化疗耐受能力差,并且肿瘤细胞容易对化疗产生耐药性,这些都影响着患者化疗的疗效。过去年中,应用传统化疗,完全缓解率不及ィ形簧嫫诓怀年‘“。近来用大剂量化疗加干细胞移植支持,可使的患者得到长期无病生存<幢闶窃诖蠹亮炕坪蠡蛴行一得干细胞移植的患者,疾病大多仍会复发,这是导致治疗失败的主要原因之一D壳拔V梗琈闹瘟迫匀皇且桓黾值奈侍狻=昀矗孀胖琢雒庖哐的发展,人们试图用免疫手段来治疗。树突细胞于年首次由发现,因其表面有众多树状突起而得,在始动机体免疫反应的过程中起着至关重要的作用,它可有力地刺激细胞发生免疫反应吲。的这种独特功能,引起人们极大的兴趣。然而占循环细胞的比例不到ィ对段薹懔俅仓琢雒庖叩男枨笫俊通过不断的研究,人们已发现多种从駽细胞扩增的方法阻