文档介绍：右美托咪定临床使用附病例报告和讨论
复旦大学附属中山医院麻醉科薛张纲
主要交流内容
Alpha-2受体和Alpha-2受体激动剂
右美托咪定的药代和药效
右美托咪定的临床应用
适应证
说明书以外的临床应用
肾上腺素能受体
1
2
1
2
作用部位
平滑肌
(血管)
突触前
心脏
平滑肌
(支气管)
作用
收缩
抑制NE释放
HR 
CO 
舒张
Alpha-2 突触前受体
Alpha-2 受体
激活后抑制去甲肾上腺素释放
控制神经递质释放
调节交感神经反应“负反馈环”
神经介质去甲肾上腺素与2受体结合,抑制突触前交感介质的进一步外流
Alpha-2 肾上腺素能受体亚型
Alpha-2 肾上腺素能受体分成三个亚型
2A C10:镇静、催眠、镇痛和交感阻滞
2B C2: 血管收缩、抗寒战和利尿
2C C4: 学习和惊吓反应
各亚型均广泛分布于中枢神经系统
利用转基因鼠确定了各亚型的功能
产生多种生物学效应
Alpha-2 肾上腺素能受体亚型
Alpha-肾上腺素能受体激动剂
Norepinephrine
Epinephrine
Dopamine
Tizanidine(替扎尼定)
Clonidine
Mivazerol(米伐西醇)
Guanfacine(胍法辛)
Guanabenz(胍那苄)
Medetomidine(美托咪定)
Dexmedetomidine
Alpha 2
Alpha 1
Alpha-2 受体激动剂
可乐定
选择性2:1 200:11
三室药代动力学模型
t1/2 10 min
t1/2 8 hrs1
口服,贴片和硬膜外2
抗高血压1
辅助镇痛1
右美托咪定
选择性2:1 1620:13
三室药代动力学模型
t1/2 5 min
t1/2 2 hrs3
静脉制剂3
镇静-镇痛3
1. Maze. White paper; 2000. 2. Khan et al. Anaesthesia. 1999;54:146-155. 3. Kamibayashi, Maze.
Anesthesiology. 2000;93:1345-1349.
Alpha-2 受体激动剂的药理作用
Evers AS, Maze M. Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474