文档介绍：复旦厶翌亟』:班宣生堡些盈竖
英文缩写词
糖尿病:diabetes:DM 糖尿病肾病:diabeti c nephropathy;DN
终末期肾脏疾病:end stage renal diseaseiESRD
***沙坦:losartan 蛋白尿:proteinuria
转化生长因子Bl:transforming growth factor betal:TGFpI 血管紧张素II:angiotensin II;AngII 血管紧张素转化酶抑制剂:angiotensin—converting enzyme inhibitor:ACEI 肾素血管紧张素系统:renin—angiotensin system;RAS
血管紧张素111型受体拮抗剂:angiotensin II type 1 receptor blocker:ARB
活性氧簇:reactive oxygen species:RO$ 氧化应激:Oxidative stress:OS 超氧化物歧化酶:superoxide dismutase:SOD 总抗氧化能力:tota]antioxidative capability:T-AOC 丙二醛:malondialdehyde:MDA
8羟基脱氧鸟苷:8-hydroxydeoxyguanosine:8一OHdG
中文摘要第一部分通过测定糖尿病肾病患者尿TGFpI的排泄量,探讨
***沙坦随剂量增加进一步降低尿蛋白的作用
背景***沙坦(AT,拮抗剂)己被证实能够有效减少糖尿病肾病(DN)患者的尿蛋
白总量,但它能发挥最大作用的剂量尚无定论。TG邓l能促进DN患者细胞外基质形成,在肾脏,血管紧张素II(AngII)能通过结合血管紧张素l型受体(ATl) 直接刺激TGFBl表达。研究发现,尿中TGFpI的量不仅与尿蛋白排泄相关,还
与进行性肾功能减退相关。
目的了解不同DN患者蛋白尿和TCFN的排泄情况;观察在尿TGFpI排泄量不同
的患者中,***沙坦随剂量增加是否有进一步降低尿蛋白的作用;尿TGFpl是否有指导治疗的作用,增加用药剂量尿TaFtl浓度有无进一步变化;增加用药剂量,药物副作用如何。
方法收集33例有明显蛋白尿的2型糖尿病肾病患者。洗脱期4—6周(禁用ACEI、
ARB类药物),严格控制血压、血糖;***沙坦每天50mg治疗8周,之后每天]OOmg 口服治疗8周,期间可以增减非ACEI、ARB类降压药以使血压控制满意。每两周随访一次,收集患者的24小时尿、即时尿、静脉全血(分离血清),检测患者 24小时尿蛋白、尿肌酐,即时尿TGFpI和肌酐,血肌酐、血钾、肝功能。尿TGFpI 检测方法为ELISA法。
结果患者治疗前、50mg/d治疗后、lOOmg/d治疗后,新鲜尿TGFp]浓度明显下
降,不同用药剂量治疗后尿TGFpI浓度的下降具有显著性差异,P<。患者治疗前后24小时尿蛋白中位数下降29%,但不同用药剂量治疗后尿蛋白的下
降无显著性差异,P>。尿TGFpI浓度变化与尿蛋白变化具有相关性,P< 。研究过程中,患者血压未随不同剂量***沙坦治疗而变化;33例患者均顺利完成研究,无严重不良反应发生,患者对***沙坦lOOmg/d耐受性良好;不同剂
复里厶堂鳃±班宣生生、业i金窒
量治疗前后,在观察期内,患者肾功能无显著变化。
结论蛋白尿与尿TGF[31之间具有相关性;DN患者局部RAS过度兴奋在蛋白尿和
肾功能减退的发展中起重要作用;***沙坦能降低2型糖尿病肾病患者尿TGFpI 水平,lOOmg/d疗效大于50mg/d,患者对***沙坦lOOmg/d治疗耐受性良好:尿 TGF[31减少可能是病情缓解的早期表现,这一表现可先于蛋白尿的变化。
关键词 2型糖尿病肾病,***沙坦,TGF]3I,蛋白尿。
第二部分通过测定糖尿病肾病患者尿8-OHdG,血和尿SOD、 CAT、iDA,探讨***沙坦随剂量增加对机体氧化应激的影响
背景糖尿病时肾脏ROS产生过多,清除减少,破坏了肾脏氧化还原反应动态平衡,
导致肾脏氧化应激状态;氧化应激在糖尿病肾病的发生发展中有重要作用:动物实验提示***沙坦具有抗氧化应激作用。
目的探讨不同糖尿病肾病患者机体及肾脏氧化应激状况;探讨***沙坦是否对糖尿
病肾病患者具有抗氧化应激作用;探讨增加***沙坦剂量对糖尿病肾病患者的抗氧化应激作用是否增加;***沙坦的抗氧化应激作用是否是其降蛋白尿作用的机制之
方法收集30例不吸烟、近期未服用VitE、VitA等抗氧化药物,有明显蛋白尿的
2型糖尿病肾病患者。洗脱期4-6周(禁用ACEI、ARB类药物),严格控制血压、血糖:***沙坦每天50mg治疗8周,之后每天lOOmg口服治疗8周,期间可以