文档介绍：中国医学科学院&中固协和医科人学
难溶性药物氯雷他定透皮吸收技术的研究
摘要
目的:氯雷他定为三环类抗组胺药。冯其他抗组胺药相比,氯雷他定
\
对外周H。受体具有更强的选择性,,是迄今为止世界销量最大、最受医生和患者欢迎的抗过敏药物。作为抗过敏治疗药物,给药途径一般采用口服或透皮给药, 目前国内外上市的氯雷他定均为口服制剂,有关透皮技术的研究,国内尚
,而无体内吸收结果。r7”
由于过敏反应是一种随时随地都会发生的疾病,为方便给药,避免胃肠道因素对药物吸收的影响,,为氯雷他定经皮给药系统的进一步研究与开发奠定基础。
方法:首先对氯雷他定理化常数Pkh和油/水分配系数进行测定。解离
法和Chatten and Harris法,利用氯雷他定易溶j二丙酮的性质, L
/
法进行Pk。的计算。㈨水分配系数的测定采用经典的摇瓶法,测定氯雷他定
\
在『F辛醇/水之间的分配系数。根据理化常数测定结果对药物透皮性能进行
预测,1
,
在促透剂筛选实验中,我们利用改良Franz扩散池进行贴片的体外透皮实验,用309左右的小鼠腹部皮肤为透皮屏障,以透皮速率为指标进行筛选。采用工F交设计对胶粘骨架型透皮贴剂基础处方进行优化,在此基础上,选择不同比例的油酸、Azone、薄荷醇和磷脂作为促透剂进行试验,j}
中围医学罩耳学院&中田悱和医科人-芊
考察载药量及测定条件对渗透速率的影响。
,
f对优选处方进行皮肤刺激性试验和体内透皮吸收试验,采用HPLC—UV
、
法测定血药浓度,评价透皮吸收制剂的生物利用度及药代动力学参数,预测氯雷他定透皮贴剂用于临床治疗的可行性。
结果:氯雷他定Pk、=,在pH值6—7的释放条件下,药物大多以分子型存在,有利于透过皮肤角质屏障。油/水分配系数P:858,togP= ,根据logP对其渗透系数(K。)进行预测,‰= 10。cm/h,, 而按氯雷他定有效血药浓度计算,K.:,渗透速率J= u g/。由此表明,氯雷他定理化常数并不能完全满足治疗对渗透速率的要求,需采用促渗透技术提高其渗透性能。
采用EUDRAGIT E 100作胶粘骨架材料,将氯雷他定制成胶卡占骨梨J删透皮贴荆。促渗透剂油酸、Azone、薄荷醇及磷脂对氧雷他定透皮吸收均有促进作用,促透结果依次为油酸>薄荷醇>Azone>磷脂,其中,以10%油酸促渗透效果最为明显, u g/。
体内透皮吸收测定结果表明,家兔用药48小时有40%药物进入体内, 约12小时达到最高血药浓度,持续释药20多小时, u g/,¨
g/。厂>一
结论:通过促渗透技术,使氯雪他定透皮性能显著改善,优选后的处
方皮肤刺激性小,具有较好的体内透皮速率,血药浓度平稳,释药时间长,
有望研制成控释48小时以上的透皮给药制剂。
.,
关键词:经皮给药:角质层,促透剂,油酸,,贴片,
透皮速率y皮肤刺激性y理化常数,油水分配系数,解离常数,氯雷他定。
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ABSTRACTS
Purpose:Loratadine is a tricyclic antihistamine with selective peripheral histamine HI-receptor antagonistic pared with other antihistamine. 10ratadine has no adverse effects,such as somnolence and .
Loratadine is one of the most popular antiallergic drugs in the , there ale only oral dosage forms in the nation and to transdermal delivery system,there is a US patent related to transdermal delivery system of
loratadine main advantages of the transdermal route