文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
混合皮肤移植中角朊细胞诱导局部免疫耐受的机制研究
姓名:曹颖平
申请学位级别:博士
专业:免疫学
指导教师:周光炎
一、≯胞学的调查也证实了这一点,可见自体皮岛诱导了局部免疫抑制。/为了混合皮肤移植中角朊细胞诱导局部免疫耐受机制研究中文详细摘要胞识别异体表皮后的同种异体增殖反应有免疫负调节效应趸用外源性抗A丝朔丈酥幸焯逯财こ鱿值难杆倥乓煳侍猓缭甏夜问题,大幅度提高了烧伤的治愈率。混合皮肤移植是在大张异体皮上等探明其免疫学机理,我们参照法建立自体淋巴细胞和异体表皮细皮岛效应,结果发现:原递呈阻断剂氯喹预处理自体表皮后重复以上实验,发现自体表皮细胞对淋巴细胞的同种异体增殖反应的抑制现象完全消失或明显缓解。这表明上述自体表皮细胞所介导的免疫抑制现象与自体表皮参与抗原递呈有的外科医生就发现混合皮肤移植技术能有效的缓解排异,促进自体表皮分化增殖,从而解决了创面感染和大面积修复等深度烧伤治疗中的棘手距离打孔,嵌入直径为左右的自体皮片,发现有很满意的临床效果:组织学表明,嵌入自体皮片的异体皮可存活—欤诖似诩洌蕴表皮迅速上皮化,异体真皮可作为表皮生长的支撑物逐渐被上皮化的自体表皮覆盖,并长期存活于自体表皮与移植床之间,形成特有的“三明治”夹心结构。由于这一结果是由异体皮嵌入的自体皮引起,因而被称为白体皮岛效应。等人在大鼠的混合皮肤移植的模型中发现:这种对混合移植物排斥的抑制效应是局部的而非全身性的免疫低反应,细胞培养体系,并在此基础上进一步模拟混合皮肤移植中的自体谧蕴辶馨拖赴鸵焯灞砥は赴嘌逑抵校尤氩煌壤淖体表皮细胞后,各个比例组受者的淋巴细胞增殖都受到明显抑制,而加入等量异体表皮的对照组却无此现象,提示自体表皮细胞对自身淋巴细关,且涉及间接识别的机理。如果将表皮中的两种抗原递呈细胞即朗格罕细胞和角朊细胞分离出来,分别替代表皮细胞重复以上实验,结果发现加入自体朗格罕细胞的实验组淋巴细胞对同种异体抗原的增殖\/●、/
作用明显缓解或完全消失,提示在自体表皮中真丐参与诱导自体皮岛抑胞因子中和性抗体所逆转,其中鹱殴丶牡鹘谧饔谩在一制效应的是非职业性抗原递呈细胞一角朊细胞≯侨核榈嫉南赴庖呒耙浦参锱懦獾摹号诙藕的参与』;而加入自体角朊细胞的实验组增殖反体的阻断实验的分析发现:在未引入自体角朊细胞的体系中,小鼠的淋巴细胞和替代实验体系中的正常小鼠的淋巴细胞时,分泌的一。这些结果提示:,从而抑制甌细胞的激活除了需要来自抗原的第一信号外,还需要共刺激信后发现,.肿颖泶锏淖蕴褰请孟赴ナЯ擞盏家种频哪芰Γ恢复。这说明自体角朊细胞是通过其他共刺激信号来诱导抑制的。同时我们对传统的负向调节分子一闷涞タ沟腇段封闭,并不影响与一薰亍M保捎谧蕴褰请孟赴盏家种粕婕凹浣邮侗穑应却受到明显的抑制,用外源性抗原递呈阻断剂氯喹预处理后,其抑制ü宰蕴迤さ阂种菩вΦ奶逋饽D庀低持屑钢止丶腡/相关细胞因子.—和一的检测和抗这些细胞因子抗表现的是典型的喙氐南赴蜃佣ρ撸觳獠坏絋相关的细胞因子;在加入自体角朊细胞的体系中,则出现了细胞因子由騎转换的动力学曲线,而且这种转换可以被相应的细基因小鼠的实验中发现:在以—基因小鼠的角朊细胞去替代实验体系中的正常小鼠角朊细胞时,对自体淋巴细胞的同种异体增殖反应的抑制率虽有所下降,但无显著差异,而以一基因对自体淋巴细胞的同种异体增殖反应的抑制作用被显著缓解,表明对抑制起关键调节作用的是自体淋巴细胞来源的—,ü宰蕴褰请孟赴H綛基因当用抗—タ棺瓒螧的作用后,自体角朊细胞诱导抑制的能力又对反体系中淋巴细胞同种异体增殖反应的抑制,说明,这种共刺激分子◆
笋篙朊细胞的下调功能,尤以狣C飨浴珺籋切陆⑾值木哂邢碌鞴δ艿墓泊碳し肿觨颐怯肦狿综上所述,我们认为,混合皮肤移植中,自体角朊细胞可通过间细胞的增殖,从而阻遏介导的细胞免疫及移植物排斥,由此出现诱问接识别是受际模虼耍颐峭ü獗兆蕴褰请孟赴砻娴闭对抑制作用的影响并不显著,而狣阸的封闭却显著降低角的方法对引入体系中的自体角朊细胞一分子的表达,结果发现∈笨J加形⑷醯谋泶铮小时以后则表达增强,说明体系中的角朊细胞诱导性地表达.。依此,我们在实验体系中加入抗一单抗,发现自体角朊细胞所诱导的抑制作用消失或完全缓解,同时我们用抗—タ估捶獗誃籋氖芴宸肿覲,结果同样显示实验体系中自体角朊细胞诱导的抑制作用显著降低。这说明,自体角朊细胞是通过一与一南嗷プ饔锰峁┕泊碳ば藕牛佣盏甲蕴迤さ阂制效应的。口接识别途径加工递呈异体表皮上的肿樱葿籋蚉提供共刺激信号,激活赴笳叻置诖罅康腎虸来抑制导自体皮