文档介绍：微生物制药工艺及反应器
生物工程系讲师: 赵德胜
第十章青霉素的生产
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第三节青霉素生产工艺过程 二、青霉素的提取和精制工艺过程 1. 工艺流程简图
微生物制药工艺及反应器(第十章)
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2. 工艺控制 青霉素不稳定,发酵液预处理、提取和精制过程要条件温和、快速,防止降解。 ⑴预处理及过滤 ⑵提取 ⑶脱色 ⑷结晶
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⑴预处理及过滤 ①发酵滤液冷却至10℃→ ②鼓式真空过滤机过滤→ ③-,%-%→ ④沉淀蛋白质加10%-,%PPB,%硅藻土助滤剂→ ⑤板框过滤机过滤→ ⑥二次滤液(澄清透明)→萃取。
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⑵提取 10℃以下 - 加1/3体积BA ——————————————— 卧式离心机(POD)分离 ————→一次醋酸丁酯(BA)萃取液(青霉素)
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10℃以下 ~ (BA)萃取液———————————— 卧式离心机(POD)分离 ————→NaHCO3缓冲溶液(青霉素)
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10℃以下 10%H2SO4 3. NaHCO3缓冲溶液———————————— 再加1/3体积BA ————→二次(BA)萃取液(青霉素)
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⑶脱色 萃取液中添加活性炭,除去色素、热源,过滤除去活性炭。 活性炭150-300g/10亿单位 二次BA萃取液—————————————— 石棉过滤板 ———→脱色——————→过滤——→结晶 萃取条件:为减少青霉素降解,整个萃取过程应在低温10 ℃以下进行。萃取罐冷冻盐水冷却。
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⑷结晶 萃取液一般通过结晶提纯。青霉素钾盐在醋酸丁酯中溶解度很小,在二次丁酯萃取液中加入醋酸钾-乙醇溶液,青霉素钾盐就结晶析出。然后采用重结晶方法,进一步提高纯度,将钾盐溶于KOH溶液,调pH至中性,加无水丁醇,在真空条件下,共沸蒸馏结晶得纯品。
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直接结晶:在二次乙酸丁酯萃取液中加醋酸钠-乙醇溶液反应,得到结晶钠盐。加醋酸钾-乙醇溶液,得到青霉素钾盐。 共沸蒸馏结晶:萃取液, mol/ml NaOH萃取,-。,16-26℃,-。水和丁醇形成共沸物而蒸出。钠盐结晶析出。结晶经过洗涤、干燥后,得到青霉素产品。
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