血管紧张素II 受体拮抗剂 合成.ppt

文档介绍：现临床应用的AII受体拮抗剂主要为阻断AT1受体作用的药物。降压作用良好,没有ACEI的血管神经性水肿、咳嗽等不良反应。(1)、沙拉新Saralasin20世纪70年代(2)、***沙坦Losartan第一个上市(1994年底在瑞典)的选择性作用AT1的AII受体拮抗剂口服吸收快,降压作用可维持24h(3)、坎地沙坦Candesartan1997年首次在日本上市的强效AT1受体拮抗剂(4)、伊贝沙坦(3)、替米沙坦Telmisartan1998年上市的AT1受体拮抗剂,每日服一次,不良反应总发生率低二苯四咪唑类***沙坦losartan、伊贝沙坦Irbesartan、坎地沙坦Candesart非二苯四咪唑类替米沙坦Telmisartan、依普沙坦Eprosartan非杂环类缬沙坦Valsartan芳香基的对位引入取代基有利于提高活性;取代基为苯环,则联苯最好;联苯3位有取代活性降低(空间位阻的影响)苯基上的取代基为酸性;在邻位具有口服活性,四氮唑取代羧基活性增强;咪唑环可被其他氮杂环和氧化杂环取代,但咪唑环活性最好;咪唑环上2位引入C2-C6组成的烷基、烯基、芳基;以n-丙基或n-丁基活性最高;4位最好有一个体积适当、具电负性的疏水基团;如Cl>Br>I;5位取代基变化大,具有可形成氢键的小基团如醛、醇或羧基最好。