文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
氯胺酮和异丙酚对谷氨酸致PC12细胞株损伤的保护作用研究
姓名:王莉
申请学位级别:博士
专业:麻醉学
指导教师:杭燕南
20040429
摘要氯胺酮和异丙酚对谷氨酸致细胞株损伤的保护作用研究的神经保护作用秤保护机制;并探讨氯胺酮的神经毒性机制。发现,氯胺酮几乎完全抑制谷氨酸引起的细胞凋亡,部分抑制泶铮灰毂硬糠忠种乒胺酸的细胞毒性,但对泶锏囊种票嚷劝吠S性銮壳魇啤疛通路的抑制可能与氯胺酮和异丙酚的保护机制有关。还发现,氯胺酮抑制损伤静脉麻醉药的脑保护作用基本得到认可,但其作用机制仍有许多不明之处。本研究在谷氨酸损伤的神经元样细胞株模型,观察氯胺酮和异丙酗前、后的细胞株多巴胺的释放,异丙酚无此效果。氯胺酮的神经毒性可能与多巴胺能通路有关。上海第二医科大学博士论文·
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5渥饔眯Ч杂姓’,其机制也有许多不明之处。巴比妥酸盐一一硫苯妥钠的临床应用,是现代神经外科手术静脉麻醉的良好开赖于谷氨酸暴露的浓度和持续时间。一些观察【㈡提示,基因表达和“死术野暴露、较低的牵张压,还能够保护脑缺血性损伤或术中脑缺血的进一步加最初关于静脉麻醉药抑制脑缺血/再灌注性损伤机制的研究集中在脑代谢通道、提高自由基清除率等机制被来“”。最近的研究表明,静脉麻醉药抑制脑缺/再灌注后凋亡死的发生【¨“”。这为进一步研究静脉麻醉药的脑缺血保护机制及其临床应用提供了一个契机。应,结果以急性细胞肿胀纾褐蟹纭⒙运鹕或者延迟性细胞溃变纾慢性神经退行性疾病姆绞椒⒄梗⑹状喂谝浴靶朔芏拘浴币淮省V惺嗌窬系统包含大量兴奋性氨基酸,几乎所有神经元都具有谷氨酸受体,脑和脊髓中任何引起兴奋性氨基酸浓度异常增高的病理变化都会产生兴奋毒性‘“经坏死途径的焦点之一。亡”蛋白的合成为凋亡所必需。甁和狥一样,是一种活化蛋白转录因子,易被各种刺激激活,比如促神经生长素的缺乏、缺氧或过多谷氨酸暴露等”,其功能之一是许多基因的复制调节因子,与特异侗鹞坏结合从而影响许多靶基因的表达。狫表达广泛用于中枢神经系统的检查,药物性神经保护一直是神经麻醉学家所追求的目标。神经外科麻醉药物研究已取得了很大进展。二十世纪年代末,具有良好脑血流动力学特征的端。到了年代,硫苯妥钠静脉麻醉已在神经外科手术中广泛应用,并认为对术中脑缺血有保护作用【S醒芯肯允荆猜雎樽硪┍旧沓颂峁┙虾玫率的抑制’啊浚婧筇岢隽司猜雎樽硪┮种芅芴寤钚浴⒁种聘评胱有证据显示:缺血期刺激某些兴奋性受体导致神经元损伤¨“最后公路”,因此已成为探索阻止神业已表明【㈨‘盒朔芏拘约纯傻贾孪赴邓酪部捎辗⒌蛲觯饪赡芤重舌海第二医科大学博十论文【,·。
酸损伤的神经元样细胞株的细胞活力和凋亡的保护效果,并检验与色,对静脉麻醉药脑保护机制进行深入探讨,以期为静脉麻醉药用于神经损伤的保护提供坚实的实验室基础。争性受体拮抗剂的精神模拟和神经毒性副作用⋯。‘’保彩挂源为治疗目的的这类药物仍未上市。是否受体拮抗本身足阻产生这种神经毒性,或者还涉及其他神经递质仍不清楚。另一方面,异丙酚作为广泛应用的静脉麻醉药,不仅作用于受体,也作用于其他的受体和通道,如:受体,尼古丁一乙酰胆碱受体,士的宁敏感的甘氨酸受体和电压依赖性胱油ǖ繧⋯”"怼眑。近来的研究【允荆毂佣匀毖K鹕说钠げ神经元培养具有保护作用。然而,体外研究试图廓清异丙酚对试验性缺血的干预机制仍有待阐明。本实验在培养分化鼠嗜铬细胞瘤细胞株使之成为神经元样细胞株的基础上建立谷氨酸损伤浓度曲线。观察氯胺酮和异丙酚对谷胺吩谛朔芏拘灾律窬Q鵓赴晁鹕酥兴绲慕本实验还在探讨神经保护机制的基础上,利用高效液项技术检毒性作用可能涉及神经递质多巴胺释放的改变提供实验依据。已证明表达于许多凋亡而非坏死性刺激。甁蛋白和的激活和过度表达可能是神经元损伤而尚未死亡的标志【啊A硗猓琒疛通路/趗丈洹⒀症细胞因子、内质网胁迫、生长因予等不同刺激作用下磷酸化并激活多种转氯薄9劝彼嵝朔芏拘允欠裆婕/藕糯ǖ纪酚写鳌受体通道的活动除由激动剂控制外,还受多种内源性物质和药物的影响D壳八诺木猜雎樽硪┗蛭狽芴遛卓辜粒缏劝吠!⒀趸亚氮;或为话被∷D饧粒绨捅韧桌啵蕉W坷啵毂酚和异氟醚等。氯胺酮非竞争性拮抗受体一通道从而发挥神经保护作用【”‘薄5谔寤蚶胩迨笛楣赜诼劝吠5纳窬;ばЧ杂行矶嗾椤@龇蔷泶锏墓叵担还鄄霺—/测细胞内、外多巴胺浓度变化,旨在为探讨拮抗剂的精神模拟及神经因子如、蚦—萚‘猘上海第二医科大学博士论文籺·
第一部分谷氨酸导致神经元样细胞株损伤的浓度曲线及其瓵的影响【摘要】目的建立谷氨酸导致神经元样细胞株损伤的浓度曲线,