文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
全脑缺血与癫痫关系的分子机制研究
姓名:陆兆丰
申请学位级别:硕士
专业:神经外科
指导教师:邱永明
20040501
全脑缺血与癫痫关系的分子机制研究详细摘要硕士研究生:导师:陆兆丰邱永明教授性发作参与脑缺血的病理过程,并可伴随缺血的全过程及逸了缺血性损伤。形成脑缺血——瘸性发作——脑缺』蠹又亍!H承苑⒆黩敝亍!癫痫是~种相当古老且极为复杂的疾病,是最常见的神经系统疾之一。其年发病率约为/万,患病率约%。全世界癫痫患者总数达万人。我国每年有万新癫痫发病者,患者总数约颉6兰婉踩持瘟蒲先〉玫木薮蠼剑谷嗣嵌择拆锏脑ず笤嚼丛匠乐观态度。癫痫的治疗目前以药物治疗珹为:￡,似其中约%用抗癫痫药物难以控制,%服药无效。近年来,虽然癫痫的渗断和治疗都取得了长足的进展,但是癫痫发生和发展的细胞和分子机制依然尚未明了。如何全面揭示癫痫发生以及发展的机制,为癫痫的治疗提供新的治疗靶点,从而开辟癫痫治疗的新途径是我们面临的,峻挑战。癫痫与脑缺血关系密切,成为脑缺血闹饕T缙诩巴砥诓⒎⒅⒅图一最常见于心脏骤停爸蟹缁颊摺6酝馍思澳匝9苄约膊如动脉瘤,脑动静脉畸形等,蛛网膜下腔出血所致的癫痫,脑血管痉挛导致的脑缺血亦为其主要原因。有时,癫痫甚至成为此类血管性疾病的首发症状。临床凋查显示,脑缺血后痫性发作以早期发作多见,中风后小时内发生率最高%啊A俅惭芯糠⑾郑笥サ哪匀毖;颊哂忻飨缘娜承苑⒆鳎拔蕹楦恪琋镄苑⒆鹘鲜导使兰聘摺啊M保泵蠛箴残障拆的恶性循环。更有研究发现,脑缺赶后最初一周的痫性发作与神经功能恢复及晚发癫痫的发生率密断喙亍啊S醒芯糠⑾郑衷钚阅匀毖:篑拆锏发作在半小时左右“”,且至缺血后艿酿镄苑⒆魅晕T绶Ⅰ拆而超过两周的痫性发作称为晚发癫痫”’。,全脑缺血与瘴痫关系的分子机制研究海第二医科人学顺畚
癫痫的过程,特别适合于癫痫与脑缺血关系的研究。研究全腑缺血后卧甲基因及在全脑缺血及全脑缺血诱发的声源性癫痫中的表达变化的实验研究新近我们在实验组工作的基础之上,成功地羼发笫笕脑缺血致声源性癫痫点燃模型,符合临床发病过程,非常适于用来作腑缺血与癫痫发生关系的研究。等研究发现,大鼠大脑中动脉栓塞模型无论其脑电发作形式还是行为学表现,都与临床资料对应极好,为脑缺血后癫痫的深入研究提供崭新的实验平台。对于进一步闸明癫痫发病机制,筛选抗癫痫药物,发现新的治疗靶点具有重要意义。即早基因被称为胞内“第三信使”,作为转录因子在目标基因的转录【起重要作用。即早基因被认为是通过调节基因表达而将短暂刺激转化长刚程细胞显型改变。许多由谷氨酸受体激活丽导致的长时程结果都与特定的即早基因的增加有关。然而,胞内联系细胞表面受体激活及诱导即早基因表达的信号转导途径尚未完全阐明。有研究显示,伴随短暂的突触活动而发生的长久的享5姆从赡依赖于特殊的胞内信号转导机制的触发以及独特顺序的即早基因的表达“’。我们在国内首次制造了全脑缺血后的癫痫点燃模型,比较符合临床一喝眒后表达及其与癫痫发生之间的关系,籍此探讨即早基因—癱—在全腑缺血及缺血诱发的癫痫中的作用。第一部分:全脑缺血后诱发声源性癫痫动物模型的建立及即早基因—我们首次制造了全脑缺血后的癫痫点燃模型,比较符合临床上缺篑拆锏过程,特别适合于癫痫与脑缺血关系的研究。首先,我们建立了大鼠全脑缺血诱发的声源性癫痫的点燃模型。实验分为三组:狣笫螅婊治组:对照组偈质踝,全腑缺揆氟自由基,炎症反应,凋亡图一:;热休吏蚤白￡,
痫组及癫痫组。在不同的时问点:全脑缺血后∈弊椋匀毖:∈弊椋癫痫发作后∈弊椋拆锓⒆骱∈弊椋拆锓⒆骱∈弊椋拆锓⒆后茏椋τ肦狿及检测各组大脑皮质,海马及下丘的及早基因—琧—的变化。同时,光镜及电镜不同部位的组织学观察变化。对缺血后及癫痫的脑电图及行为学变化进行分析,评价。缺向前后及癫痫发作后的生理指标亦进行了监测。本实验全脑缺血诱发的声源性灏痫发生率为诱发癫痫时间平均为缺血后±∈薄H毖:蟾髯樯鲜瞿郧霸缁蛟谌笨Ш∈奔从懈弑泶,,但与对照组表达量密度值啾龋尴灾钜臁R恢芎螅毖#揆拆锓⒆鞯拇笫蟾髂郧藜凹谆因表达,而癫痫发作大鼠则仍有及早基因的高表达。光镜及电镜均最示具及早基因高表达癫痫发作大鼠神经损害较缺血无癫瘸发作组及对照组的损害为重。提示:及早基因在全脑缺血后声源性癫痫的发生及维持中具有重要的作用。对神经系统可塑性具重要调节作用。第二部分:即早基因及癫痫相关基因谌匀毖<叭匀毖S辗⒌纳源性癫痫中的表达变化的实验研究等从哺乳