文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
生物材料对血小板信号转导影响的体内外研究
姓名:魏文佳
申请学位级别:硕士
专业:口腔基础医学(口腔材料学)
指导教师:孙皎
20040401
缩略语表篮整篡塞全鏊生塞全整粘着斑激酶聚氯乙稀聚氨酯聚四氟乙烯上海第二医科大学级硕士研究生学位论文
生物材料对血小板信号转导影响的体内外研究中文摘要材料后血小板信号转导关键成分——姿峄难芯浚允酝即踊粕目的本课题运用免疫沉淀和蛋白印迹探讨血小板和材料之间的相互作用,为生物材料血液相容性评价提供一项在分子水平上的检测指标。材料和方法逋庋芯浚褐票窹、、、和材料扁管,方法检测样本的磷酸化浚偻üぴ偕觳庋镜腇含量;P“逭掣铰屎虵含量进行秩相关分析。迥谕庀喙匦匝究:票窹、、、和材料扁管:分离比格犬股动血小板的磷酸化亢虵含量;ò胩迥谑笛楹吞逋馐笛榻峁外看痈咄团判蛭#篜,“逭掣铰屎吞逋釬含量显著相关.。;体外磷酸化看痈咄团判蛭#篜、、;体外姿峄潭戎荡痈咄团判蛭#篜,未能判断出、的姿峄潭戎怠体内外相关性研究:半椒ǎü越哟注入人肝素化全血,建立体外密闭管系统,材料和血液接触取管腔内血液进行血小板计数,计算血小板粘附率;呀獠牧瞎苣诒谏粘附的血小板,通过免疫沉淀方法,分离出样本的总浚擞肳静脉,连接材料管,建立半体内循环,循环时间为:检测管内壁粘附进行秩相关分析。结果逋庋芯浚骸籪Ⅱ小板粘附率从高到底排序为:
体内看痈咄团判蛭#篜,蚉排序为:喊胩迥贔磷酸化程度值从高往低排序为:,未能判断出、、的姿峄潭戎担结论锊牧嫌胙P“褰哟ズ螅赡芑嵋鹧P“逍藕抛5枷低车墓丶板的活化状态。姿峄疐含量和姿峄潭戎悼勺魑T诜肿铀关键词显著高于、⑸姿峄牧系难R合嗳菪栽讲睿現磷酸化越明显。含量可以反映材料表面血小板的粘附量,但不能反映材料对血小板的激活程度:磷酸化亢虵磷酸化程度值才欠从痴掣皆诓牧媳砻嫜P上评价材料血液相容性的可靠指标。生物材料血小板粘着斑激酶信号转导免疫沉淀蛋白印迹关.,
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引言随着科学与经济的发展,应用于人类心血管治疗的生物材料/器械越来越多,对生物材料/器械韵峦ǔ莆2牧的血液相容性评价与研究提出的要求也越来越高。材料的血液相容性是指在材料与鞫血液接触时,不引起凝血现象,不引起溶血作用和不激发补体系统。这些特性取决于材料的表面特征翁А⑽锢硌Ш突。同时,还和材料运用的外部条件及假体或医疗装置涉及的材料的预期功能>」茉诠曛写硬牧涎这些表面改性技术仍未实现真正意义上的无血栓行成的目的,在临床使用过程中还往往出现直接或间接血栓形成现象,这在很大程度上限制了新材料的开发和临床的应用。如何减少材料诱发血栓形成的机率庖恢笔遣待解决的关键科学问题。只有弄清材料引发血栓形成的机制,才能更好的指导材料的血液相容性评价和研究,以之建立比较完善的血液相容性材料设计理论和研究方法,从而更好地开发新的血液相容性生物医用材料。目前,在材料血液相容性评价研究方面已建立了一系列评价和研究方:,推荐的器械与血液相互作用试验的试验方式分为体外试验、半体内试验,和体内试验;检测内容分为五类:血栓形成、凝血、血小板和血小板功能、血液学,和补体系统。评价方法包括:闭塞百分率,部分凝血激活酶时间小板活化标记,血小板微粒,放射性同位素标记的残存血小板伽马成象,一血小板因子/血栓球蛋白⒀Kㄍ锽脱P“寮剖粘附等”F兰鬯捎玫难芯渴侄沃饕J牵汗饩倒鄄臁⒌缇倒鄄臁⒚噶C疫吸附实验、同位素标记和流式细胞仪等。这些评价方法和手段主要是从紧密相关,诸如植入部位、持续时间、血液接触环境、局部血液动力学以究的角度,已由研制不与血小板和凝血因子发生反应的惰性材料转向具有生物活性材料的开发,以达到降低蛋白和细胞在材料表面的沉积,然而,料研究者和临床医生所共同关注的课题,也是材料和血液相容性研究中亟法。在评价方面,根据最新国际标准上海第二医科大学级硕士研究生学位论文
化庑┪侍獾慕饩觯欣涤诓牧涎R合嗳菪曰⊙芯康耐黄疲欣涤谙近三年来材料血液相容性基础研究领域中己开始运用分子生物学研究仍擞盟騌狿技术探讨生物材料对人单核细胞的蛋白和细胞因子表达的影响,以寻求材料血液相容性评价的基因指标仍蛟擞酶眉际跫ǜ嗡鼗头歉嗡鼗牧媳砻嬲掣降谋湫缘鞍和蛋白裂解产物,来分析肝素化材料的抗凝机理。闣扔血小板与材料的相互作用是一个