文档介绍：上海第二医科大学
博士后学位论文
神经源性痛的信息可塑性研究
姓名:肖华胜
申请学位级别:博士后
专业:神经生物学
指导教师:陈竺;张旭
20011001
神经源性痛信息可塑性研究摘要蛋臼,÷.;昼鯥则¨.国家人类基因组南方研究中一博士后:肖华胜指导老师:陈竺教授张旭教授初级感觉神经元的分子修饰是神经源性痛的一个主要机制,直接从神经源性痛动物模型中克隆差异表达基因,将有蜀于理解神经源性痛的分子机制,为今后的治疗和发展新的药物鉴定基础。我们构建了正常组和损伤天组大鼠根箨交库,并肤巳斯婧岬腅测郏不窆条序列,已抛交给邮为:一。,进行了微阼列分析,』婀芋挺边条,,■知;洲校瓻和新的知ぁ阬划也括神经肽、受体、,“必趣的足在初级感觉经元巾几个一:’泶锏乃啃祝篩~氨雄丁旋受体祷庵鼙絫罕劝笔芴澹峁一乙觥胆碱受作切受体,肾上脓祟能Ⅱ受体,钠通道沁型钠通道和型钙通道掖裕庑┐砸蛴锌赡艹晌=窈蟆@肌敬栊碌治疗手段和筛选新的药物的靶点。我们在此基础上,用微阵列研究了在外周神经损伤后脊髓背角的基因表达变化,获得了醪钜毂泶锏囊鸦基因和条螴新的6杂谝阎;“奔苹颉手
关键词:背根节;脊髓背角;生物学功能分为七大类,其中跟信息传递有关的离子通鳌⑹芴和信号转导分子的表达改变最为弧肯裕绕涫切矶嗉っ腹缤庵苌经损伤后的表达明显上调,如超家族的三个亚家裘成员的表达都足升高的,蛋白激酶募父鲅切偷谋泶锷系鳎獗砻餍息传递分子在痛觉的调制中起着重要的作用。损伤;文库;序表达标签籧⒄罅校换虮泶锲祝徊钜旃铮盒息可塑性。国家人类基冈组南方研究中心博汉蟪稣颈ǜ
国家人类基冈组南方研究中心博十后山站报告瓹::,...瓵:.甌,—,“琍琓
国家人类基冈纽南方研究中心博十苌秸颈ǜ:猘琾,琍,,瑂猼甶甌..琲.;;籧籩籶;;籩.,
第一部分文献回顾⒓费埂⒙匝字⒑鸵恍┤扯靖腥如单纯孢疹痫诲取改变与相关疾病症状的机制研究是当今神经科学的研究热点之这些‘琹:』“5牧俅惨庖澹蟆窬鹕撕陛性痛过愉眯年咀时,对狻籰窬鹕耸俊綢关疾痫疰磃芯縯篮限一颗蠼变化成为日丽研究起点。现简要综述目《杂谕庵茏鋓经损伤后背根节神经元中神经递质及其受体的表达变化的研究蕊况。疼痛是一种不愉快的感觉和情绪的体验,它与组织损街同时发生,但有时实际上并无组织损伤,而是用组织损伤加以描述,简而言之,疼痛是人的一种不愉快的主观感受。二外周神经损伤后背敝节中基因表达变化及意义对外周神经损伤后神经元等细胞中各种分子和细胞生物学一。造成外周神经损伤的原因有神经直接损毁绲肚估、缺与外周神经损伤有关的病理学事件有感蹙改变常见、难治字⒆础N省Т缯舛衹瑋:∽的川’』:父系,如斫庀骱蛚砩菅二裪圳馍巨勇谀伤甹的纤维阿生而形成的假性神经蝻足片常宥姆⒃ㄖ弧,多,尚无法在分子水甲上柬研究其机制,近一卜多年术,这方面的研究逐渐上升剑分子水平,使我们能≈攀即曰靠诙酝庵苌窬鹕撕笊窬Q淹急泶锔谋涞难芯恐饕<于背恨节和脊髓神经元中基因表达改变,特别是背根节神经元已成为这方面研究的主要切入点。,随着分子生物学技术的汰速发展,越来越多的基因被克隆,使研究背根节神经元中基因的表达一疼痛的定义卜要楚;患慢中瑌簧窬1洹⒄ж旰驼:以及继发的炎癃鈐兰反应。哩费甪岁‘分子水平了解神经组织对于神经损伤的反应及与疾炳的关系。蒮籛国家人类丛冈组南方研究中一┦锷秸颈ǜ,篗琹琁..。
种纳扎人约一累醘腟模型,部分研究工怖┱传入纤维终儿二在大鼠脊髓后角獀层机制发生了混乱,如外周神经损伤导致初级感觉神经元的兴奋性明显增高,从而通过产生异常冲动或放大和扰乱正常的传入冲动而导致慢性痛,然而长期以来对于其分子和细胞生物学机制的研增多,现已成为神经科学研究的新热点。这些研究的特点是在已剑耙怖嘈偷腳经损酛卧如啃耘谡罡腥痉妗传入纤维终』诖笃顾韬箬騃和层,其传出纤维走行于周围神经中,终止于皮肤等组织巾,常被称为伤害性感受器蛲锤5拇胂宋途蟛糠执笊窬元的传入纤维均终止于脊髓后角虸此在猴脊髓后角中痫觉和触压等深感觉是否均在阒写背根节神经元是初级感觉神经元,因此研究其基因表达的意生物学研究主要集中于伤害性痛和急性痛机制,并常用这些研究结果柬解释慢性痛机制,从而造成一些概念上的混乱。而早期的病理生理学工作已经提示慢性痛产生的原因主要是痛信息调控究处于空缺状态。年代末以来,由于分子生物学技术的广泛应用,这种状况有了明显改变,有关慢性痛机制晌研究工作逐渐公认的慢性痛动物模型上进行其机制研究,许多研究所用的慢性粕横型足坐骨经切断筷型.,’匆灿米神经损伤后壕陓顾杞崤>涓谋撤弦神经元可以机略地分为大小两种