文档介绍：水飞蓟的药理学研究进展
【摘要】水飞蓟是一年或二年生菊科草本植物,,别名乳蓟。种子入药。原产于西欧和北非。在古代水飞蓟就被西医和中医用来治疗肝胆病,包括肝炎、肝硬化和黄疸,并用来保护肝脏对抗来自化学或环境的***,包括蛇咬、蚊虫叮咬、蘑菇中毒和酒精[1]。虽然水飞蓟主要的作用是肝病治疗,但在临床上医生已经尝试用它治愈其他的疾病,如降血脂、抗结核、抗炎、抗过敏、抗放射、保护脑组织。
【关键词】水飞蓟;水飞蓟宾;化学成分;药理作用
【中图分类号】R975 【文献标识码】A 【文章编号】1004―7484(2013)11―0131―03
水飞蓟是在治疗肝病的上有很多研究的植物。其主要的活性成分为植物种子的亲脂类提取物,包括三种黄***木脂素的同分异构体(水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭),它们通称为水飞蓟素。其中水飞蓟宾活性最高,含量占水飞蓟素的50%-70%。水飞蓟素在整个植物中均有发现,但在果实和种子中较为集中。水飞蓟素作为抗氧化剂能减少自由基的产生和脂质过氧化作用,作为***阻断剂通过抑制***向肝细胞受体粘合抗纤维化。水飞蓟素能减小由于醋氨酚、四***化碳、放射、铁超载、苯肼、酒精、毒鹅膏等造成的动物肝损伤模型。水飞蓟素已经用于治疗酒精性肝病、急性和慢性病毒性肝炎、***引发的肝病。另外,通过药理实验研究,水飞蓟还具有降血脂、保护心肌、抗炎、抗过敏、保护脑组织的作用。
1 化学成分
水飞蓟原料药包含15-30%的脂类,主要是甘油三酯类;30%蛋白质和糖(阿拉伯糖、鼠李糖、木糖、葡萄糖);维生素E(%),甾醇类(%)包括胆固醇、菜油甾醇、豆甾醇,黄***木脂素包括槲皮素、紫杉醇、圣草素、甲氧基木犀草素(表),其中黄***木脂素类有主要活性。水飞蓟素主要包括:水飞蓟宾A、B(大约为50-60%),异水飞蓟宾(约5%),水飞蓟亭(约20%),水飞蓟宁(约10%)等。该药物可以通过薄层色谱法(TLC)或高效液相色谱法(HPLC),分光光度法的一些细微特征来确认。
2 药代动力学
人类口服水飞蓟素后有20-50%被吸收,给药量的80%经胆汁排泄,10%进入肝肠循环。其药代动力学主要是研究其主要成分水飞蓟宾的变化。
水飞蓟宾的生物利用度很低,几个影响生物利用度的因素如下:(i)药剂中的伴随物的增容性,如其他的黄***木脂素、苯酚、氨基酸、蛋白质、生育酚、脂肪、胆固醇等;(ii)药剂本身[2]。系统性的生物利用度可以通过向提取物中添加增溶剂来提高[3],也可以通过胶囊材料如磷脂酰胆碱或β-环糊精的络合作用[4,5]。提高水飞蓟宾的生物利用度是目前的一个研究热点,如制备水飞蓟宾磷脂复合物[6], 水飞蓟宾脂质微球[7], 水飞蓟素羟丙基-β-环糊精包合物[8]等,这些新制剂均能在一定程度上提高水飞蓟宾的生物利用度。
在男性志愿者中,水飞蓟宾标准剂量100-360mg单次口服给药后,水飞蓟宾血浆浓度Cmax约2h,范围在200-400μg/L,将近75%以结合形式出现[9,10]。水飞蓟宾半衰期估计约为6h。口服给药剂量的3%-8%从尿中排泄,20-40%以葡萄糖醛酸苷和硫酸盐轭合物的形式从胆汁重吸收,剩余部分通过粪便排泄(没有变化,未吸收)。水飞蓟宾在胆汁中的浓度比在血清中的浓度高将近100倍,最高浓度在2-9h内出现[11]。
Barzaghi和同伴调查了水飞蓟宾磷脂酰胆碱复合物(Id B1016)的药代动力学,发现人类健康受试者口服生物利用度提高,有可能是复合药物通过胃肠道时药物通路的易化作用。在肝硬化患者中Id B1016的生物利用度比水飞蓟素高好几倍[12]。
水飞蓟的药代动力学研究有很多,大多数是研究其主要成分水飞蓟宾的变化,有人对水飞蓟宾A和水飞蓟宾B分别进行研究[13],也有人对其中六种主要成分(水飞蓟亭,水飞蓟宁,水飞蓟宾A、B,异水飞蓟宾A、B)分别进行研究,得到这六个成分游离体、结合体和总量在不同时间在大鼠体内的浓度变化[14]。实验对象有小鼠、大鼠、犬[15]、人等,动物实验主要是研究一些新剂型的水飞蓟宾的药代动力学,人体志愿者主要是研究现有市售的水飞蓟制剂的药代动力学[16,17]。实验对象不同,药代动力学参数也不相同,相互之间没有可比性。
3 药理学研究
目前的一些药理研究已经表明水飞蓟素有保肝,抗氧化,抗炎,抗纤维化作用,另外,它还能刺激蛋白质生物合成和肝脏再生,增加泌乳和免疫调节活性。下面将分别介绍这些作用的研究。
水飞蓟素在细胞的不同结构和通路中显示抗炎和免疫调节活性。位于细胞膜的肿瘤坏死因子受体(TNFα-R)超家族和同源的胞浆区被称为死亡结构域(DD),其在细胞凋亡初期和受体与配体结合后的信号通路很重要[9]